0

К сожалению, в Вашей корзине нет ни одного товара.

▼ ▼ Почитать книгу онлайн можно внизу страницы ▼ ▼
Купить книгу Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и и читать онлайн
Cкачать книгу издательства Феникс Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и (автор -  в PDF

▲ Скачать PDF ▲
для ознакомления

Бесплатно скачать книгу издательства Феникс "Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и " для ознакомления. The book can be ready to download as PDF.

Внимание! Если купить книгу (оплатить!) "Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения:…" сегодня — во вторник (09.08.2022), то она будет отправлена в четверг (11.08.2022)
Сегодня Вы можете купить книгу со скидкой 0 руб. по специальной низкой цене.

Все отзывы (рецензии) на книгу

Оставьте свой отзыв, он будет первым. Спасибо.
> 5000 руб. – cкидка 5%
> 10000 руб. – cкидка 7%
> 20000 руб. – cкидка 10% БЕСПЛАТНАЯ ДОСТАВКА мелкооптовых заказов.
Тел. +7-928-622-87-04

Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и

awaiting...
Название книги Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и
Год публикации 2022
Издательство Эксмо
Раздел каталог Здравоохранение. Гигиена. Эпидемиология
ISBN 978-5-04-160832-3
Артикул P_9785041608323
Количество страниц 496 страниц
Тип переплета цел.
Полиграфический формат издания -
Вес книги 1400 г
Книг в наличии 2

Аннотация к книге "Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и" (Авт. )

Книга из серии 'М. Врач высшей категории'

Читать книгу онлайн...

К сожалению, для этого издания чтение онлайн недоступно...

Способы доставки
Сроки отправки заказов
Способы оплаты

Другие книги раздела "Здравоохранение. Гигиена. Эпидемиология"

Читать онлайн выдержки из книги "Эффекторные звенья метаболизма. Биологически-активные вещества пищи в лечении ожирения: от теории и" (Авт. )

УДК 615.874
ББК 51.230
Э94
Рецензенты:
Б. Б. Дзантиев — руководитель отдела лиганд-рецепторных взаимодействий и биосенсорики, заведующий лабораторией иммунобиохимии ФИЦ «Фундаментальные основы биотехнологии» РАН, доктор химических наук, профессор
А. В. Погожева — ведущий научный сотрудник лаборатории демографии и эпидемиологии питания ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии», доктор медицинских наук, профессор
Э94 Эффекторные звенья метаболизма. Биологически активные ве
1М-!\ 978-5-04-160832-3
В издании рассматриваются вопросы установления эффекторных звеньев меу(уо моделей у лабораторных жиу(уо моделях ожирения и метаболического синдрома у генетически модифицированных, мутанту(уо моделях.
УДК 615.874
ББК 51.230
18ВХ 978-5-04-160832-3
© И.В. Гмошинский, В.А. Шипелин, С.А. Апрятин, Н.В. Трусов, Н.А. Ригер, А.А.Шумакова, текст, ил., 2022
© ООО «Издательство «Эксмо», 2022
От авторов
В издании рассматриваются вопросы установления эффекторных звеньев метаболизма при алиментарно-зависимых заболеваниях (ожирении, метаболическом синдроме) в экспериментах с использо
Ключевые слова: ожирение, метаболический синдром, ге
© Коллектив авторов, 2021
СОДЕРЖАНИЕ
ЧАСТЬ 1. БИОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ ОЖИРЕНИЯ
И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Глава 5. Роль адипокинов и цитокинов в развитии ожирения
ЧАСТЬ 2. ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЕ
МОДЕЛИРОВАНИЕ ОЖИРЕНИЯ
Глава 6. Модели ожирения у мутантных и нокаутных линий животных
Глава 7. Модели индуцированного рационом ожирения
ЧАСТЬ 3. РАЗРАБОТКА МЕТОДОВ ИЗУЧЕНИЯ
ОЖИРЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
У ЛАБОРАТОРНЫХ ЖИВОТНЫХ НА № VIVО МОДЕЛЯХ.... 149
Глава 8. Исследование нейромоторики и поведенческих реакций
Глава 9. Методы изучения биохимических и метаболомных маркеров ожирения
Глава 10. Методы оценки иммунологических маркеров ожирения и метаболического синдрома
Глава 11. Изучение постгеномных (транскриптомных и протеомных) маркеров ожирения
Глава 12. Значение оценки статуса витаминов и минеральных веществ в экспериментальных исследованиях ожирения на гп V^VО моделях
ЧАСТЬ 4. ОЦЕНКА ЭФФЕКТИВНОСТИ МИНОРНЫХ
БАВ ПИЩИ НА Ш У/УО МОДЕЛЯХ ОЖИРЕНИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКОГО СИНДРОМА
Глава 13. Изучение эффектов кверцетина на 1п V^VО моделях ожирения у крыс линии ’МхзТаг и 2искег 2Р
Глава 14. Изучение эффектов кверцетина на моделях индуцированного рационом и спонтанного ожирения у мышей
Глава 15. Влияние кверцетина на гомеостаз минеральных веществ в организме крыс и мышей различных линий
Глава 16. Влияние ресвератрола на мышей на модели индуцированного рационом ожирения
Глава 17. Влияние 1-карнитина на мышей, получающих рацион с избытком жира и фруктозы
Глава 18. Полнотранскриптомное исследование влияния ресвератрола и 1-карнитина на экспрессию генов в печени у мышей
Глава 19. Сравнение эффективности 1-карнитина и ресвератрола в коррекции индуцированного рационом ожирения у крыс
Глава 20. Воздействие потребления больших нейтральных аминокислот на крыс с индуцированным рационом ожирением
Глава 21. Оценка воздействий тирозина и триптофана на мышей с различной склонностью к развитию ожирения
Глава 22. Полнотранскриптомное исследование влияния ресвератрола, 1-карнитина, тирозина и триптофана на экспрессию генов в печени крыс
Глава 23. Концепция эффекторных звеньев метаболизма в диетотерапии ожирения
СПИСОК ОСНОВНЫХ ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ ...483 СПИСОК НАУЧНЫХ ПУБЛИКАЦИЙ АВТОРОВ
ПО ТЕМЕ ПРОЕКТА
ПРЕДИСЛОВИЕ
В 2020 ГОДУ БЫЛА ОТМЕЧЕНА славная дата — 90 лет со дня ос
термогенеза и специфического динамического действия пищи, закономер
В течение длительного периода времени биохимическое, физио
при различных, в первую очередь, вызванных нерациональным питани
Предлагаемая монография, являющаяся плодом деятельности кол
Исследования, представленные в книге, основаны на новейших до
А. В. Стародубова, д.м.н., заместитель директора по научной и лечебной работе ФГБУН «ФИЦ питания и биотехнологии»
ВВЕДЕНИЕ
АЛИМЕНТАРНО-ЗАВИСИМЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ, в том числе сердеч
Распространенность ожирения в мире удвоилась с 1980 по 2008 годы, составляя по 500 млн случаев ежегодно [МНО, 2020], что позволяет говорить о глобальной эпидемии этого состояния [ЗшпЬигп е1 а1., 2011; 1тез & Вигке, 2014; Баланова Ю.А. и др., 2018; Дедов И.И. и др., 2018; Стародубова А.В. и Стародубов В.И., 2017; Тутельян В.А. и др., 2014, 2019]. Однако в отличие от эпидемических инфекционных заболеваний, у ожирения нет единого этиологического фактора, его развитие связано как с образом жизни (питание, уровень физической активности), так и с генетической предрасположенностью. Ожирение с высокой вероят
2013], гипертоническая болезнь, подагра, аллергические заболевания, стеатоз печени с риском его последующей трансформации в неалкоголь
Ведущей причиной роста распространенности ожирения во всем мире является изменение образа жизни современного человека, состоя
Господствовавшее в медицине на протяжении столетий механи
Перечисленные патогенетические факторы определяют как неодно
рационов с развитием ожирения в человеческой популяции, так и край
Диетические профилактика и лечение (терапия) ожирения традици
По своему механизму воздействие БАВ на звенья метаболизма, на
В качестве кандидатных БАВ — ингредиентов специализированных продуктов для лечебного питания больных ожирением рассматрива
[Рооуап^оо е1 а1., 2016]. Однако, несмотря на такое разнообразие БАВ с предполагаемым антиобезогенным действием, последовательная стра
В первой части предлагаемой монографии (главы 1-5) на осно
Вторая часть (главы 6, 7) посвящена описанию основных видов гп V^VО моделей ожирения и метаболического синдрома у лаборатор
Третья часть (главы 8-12) рассматривает методы изучения биомар
Наконец, четвертая часть (главы 13-22) содержит результаты изучения влияния некоторых практически важных БАВ, включая полифенольные соединения (кверцетин, ресвератрол), витаминопо
Экспериментальные данные, представленные в настоящей моно
Литература
Батурин А. К., Сорокина Е. Ю., Погожева А.В., Тутельян В.А. Генетические подходы к персонализации питания // Вопр. питания. 2012. Т. 81, № 6. С. 4-11.
Баланова Ю. А., Шальнова С. А., Деев А. Д., Имаева А. Э., Концевая А. В., Муромцева Г. А. и др. Ожирение в российской популяции — распространен
Дедов И. И., Романцова Т. И., Шестакова М. В. Рациональный подход к терапии па
Лапик И. А., Гаппарова К. М., Чехонина Ю .Г., Сорокина Е. Ю., Бородина С. В. Современные тенденции развития нутригеномики ожирения // Вопр. питания. 2016. Т. 85, № 6. С. 6-13.
Стародубова А. В., Стародубов В. И. Тенденции, возрастные и региональные осо
Тутельян В. А., Батурин А. К., Конь И. Я., Мартинчик А. Н., Углицких А. К., Коростеле
Тутельян В. А., Киселёва Т. Л., Кочеткова А. А., Смирнова Е. А., Киселёва М.А., Саркисян В. А. Перспективные источники фитонутриентов для специализиро
Тутельян В. А., Кочеткова А. А., Саркисян В. А. Специализированные пищевые продукты в современной парадигме алиментарной коррекции нарушений мета- болома // РОО^^IРЕ 2018. Генетические ресурсы растений и здоровое питание: потенциал зерновых культур. Материалы конференции. 2018. С. 22.
Тутельян В. А., Никитюк Д.Б., Шарафетдинов Х.Х. Здоровое питание — осно
Вигде88 Е., На88теп Р., Ритра К±. ^еРе^т^папР8 оР а^Ьегепсе Ро НРе81у1е тРегуепРюп т а^и1Р8 и'ПН оЬе8^Ру: а 8у8РетаРк ге\чеи'. СИп. ОЬе$. 2017; 7: 123-135.
СаVа1^е^е Н., МеЛеиох-ЫсЧо С. '1 Не апогесйс ейесН оН тсгеа8тд йо8е8 оН ^-Н^урНорЬап т оЬе8е райепК Еа1. \\гелдп1. ^^8о^^. 1997; 2(4): 211-215.
СЬапд ^., С1/.гпесюд]и О., Нойтапп I., КЬее К. Р^К2 рЬо8рЬогу1айоп ^8 сгШса! Ног СРАР Нипсйоп т ргосепНгю1е Ногтайоп йигтд НЬе сепНго8оте сус1е. ЕМВО I 2010; 29(14): 2395-2406. аой 10.1038/етЬор2010.118.
^е РапйЙ8 С., Сего 8., ^а1ГАд1ю Е., ЗакаНоге Р., Тогге М., МаддНН С. Р8усЬораНЬо1одка1 ргейкНог8 оН сотрйапсе апй оиНсоте т и'е1дН1-]о88 оНеаНу НгеаНтепН. Ас1а ВютеЛ. 2007; 78 (1): 22-28.
Н]е1тЬогд ^. V., Еадпат С., ЗПуепПнпепеЫ К. Сепейс тйиепсе8 оп дгоаеПа Нга1Н8 оН ВМ1: а 1опдйийта1 8Нийу оН айи1Н Нтап8. ОЪезИу (8Игег 8рппд). 2008; 16(4): 847
1те8 С. С., Вигке ^. Е. 'Пае оЬе8Йу еркетк: НЬе ипйей 8НаНе8 а8 а саийопагу На1е Ног НЬе ге8Н оН НЬе уог1й. Сигг Ер1йетю1. Кер. 2014; 1(2): 82-88. с!о1: 10.1007/ 840471-014-0012-6.
^аЬапд^^ Е., ^е ЗсЬиННег А., ^аV^е С. ^. 'Пае ге1айоп8Ыр ЬеНуееп оЬе8Йу апй согопагу агНегу &8еа8е. Тгапз1. Кез. 2014; 164(4): 336-344. с!ок 10.1016/].Нг81.2014.03.010.
Кеппу Р. ^. Кеуагй тесЬат8т8 т оЬе81Ну: пей' ^п8^дЬН8 апй НиНиге йкесйоп8. \еигоп. 2011; 69: 664-679. йой 10.1016/рпеигоп.2011.02.016.
К1ор В., Е1Не ^. У СаЬе/а8 М. С. ^у81^р^йет^а т оЬе81Ну: тесЬат8т8 апй роНепйа1 НагдеН8. \,Иг.епК 2013; 5(4): 1218-1240. аок 10.3390/пи5041218.
Ми8Н А., Зрайапо ^., Соак1еу Е.Н., Р^е1д. А.Е., СоШИ/ С., ^^еН/ НУН. 'Пае &8еа8е Ьигйеп а88оааНей \У1Па оуеп-уеадЫ апй оЬе8Йу. /АМА. 1999; 282(16): 1523-1529. йок 10.1001/)'ата.282.16.1523.
Рооуапфоо М., №зиЫ М., 8НаЬ-В1е1аг 8., ^^аНа^^ап К., О1уаеетапе8Ь А. 'Пае еЙесН оН (Ь-) сагтйпе оп уе1дН1 1о88 т айи1Н8: а 8у8Нетайс геукее апй те1а-апа]у818 оН гапйоткей сопНго11ей Ннак. ОЪез. КеV. 2016; 17(10): 970-976.
8^йй^к А. В., 8Ьт А. С. КесепН ргодге88 оп ЬгапсЬей-сЬат атто ааЙ8 т оЬе8Йу, &аЬеНе8, апй Ьеуопй. Еп^осгто1 Ме1аЪ (8еои1). 2019; 34(3): 234-246. йок 10.3803/ ЕпМ.2019.34.3.234.
ЗеукНигп В. А., Заск8 С., На11 К. ^., МсРЬег8оп К., Етедоой ^. Т., Моойк М. ^., СогНтакег 8. ^. 'Пае д1оЬа1 оЬе8Йу рапйетк: 8Ьарей Ьу д1оЬа1 йгкег8 апй 1оса1 епйгоптепН8. ^апсе^. 2011; 378(9793): 804-814. йо1: 10.1016/80140-6736(11)60813-1.
Уо1коу ^ ^., \\%е К. А. Ноу сап йгид аййкйоп Ье1р и8 ипйег8Напй оЬе8Йу? №1. Хеиго^с^. 2005; 8: 555-560. йо1: 10.1038/пп1452.
НУСО. Глобальные Практические Рекомендации Всемирной Гастроэнтерологической Организации (НУС О С1оЬа1 Сшйейпе ОЬе8Йу 1). Уог1й Са8НгоепНего1оду Огдат/айоп, 2009. [Электронный ресурс: ЬННр8://ууу.уог1йда8НгоепНего1оду.огд/ ^8е^Е^1е8/Ше/дшйе1те8/оЬе8^Ну-^и88^ап-2009.рйН. Дата обращения 10.04.2020].
ОО. С1оЬа1 НеакЬ 0)Ьхегуа1огу (СНО) йаГа. МогЫ НеакЬ 81аЙ81:1С8 2020: Мопйоппд ЬеакЬ Гог ГЬе 8^С8. [Электронный ресурс Нир8://^^и'ЛуНо.1п1/дНо/риЫ1са11оп8/ ууогМ_Неа]1Н_81а1Ы1С8/2020/еп/. Дата обращения 01.10.2020].
Хи 2., Нио ^., ^^пд X., Уапд М., ^^ ^., ^а^ ^., е! а1. Соепгуте ^10 ^тр^0Vе8 НрМ теГаЬоКвт апЛ ате1югаГе8 оЬевйу Ьу гедиЫптд СаМКП-те&аГе^ Р^Е4 тЫЬШоп. 5сг Кер. 2017; 7: 8253. Ло1: 10.1038/841598-017-08899-7.
ЧАСТЬ 1.
Биологические маркеры ожирения и метаболического
синдрома
Глава 1
Геномные и эпигеномные маркеры ожирения
ОЖИРЕНИЕ ПРЕДСТАВЛЯЕТ СОБОЙ системное расстройство обме
Одной из фундаментальных особенностей генома человека, сфор
Задачей настоящей главы является анализ данных литературы по вопросу о геномных маркерах ожирения и роли в патогенетических механизмах его развития модификаций наследственного аппарата клет
Основные кандидатные гены ожирения
Вклад генетического фактора в развитие ожирения оценивается в се
В основу метода кандидатных генов (КГ) положена идентификация связи между тем или иным вариантом мутации в определённом гене (полиморфизмом) и наличием ожирения [ТаЬог еТ а1., 2002]. Отбор КГ для анализа проводится из данных, полученных на т V^VО моделях ожи
Стоимость исследований по секвенированию ДНК-последова
Первое важное достижение в отборе КГ ожирения было достигнуто в 1994 г., когда было показано, что гормон жировой ткани лептин игра
Следующим важным результатом стала идентификация полимор
(кокаин- и амфетамин-регулируемый транскрипт), обладающего функ
К числу генов ожирения, имеющих, по-видимому, наибольшую кли
Клиническая значимость определенных полиморфизмов гена РТО как предикторов развития ожирения была подтверждена в большом числе клинических исследований [Батурин А. К. и др., 2012а, Бородина С. В.
и др., 2012, Лапик И. А. и др., 2016]. В исследованиях, проведенных в ФИЦ питания и биотехнологии, была доказана статистически досто
В исследовании у 300 больных с тяжёлой наследственной формой ожирения было показано наличие делеции значительного фрагмента гена 8Н2В1, находящегося в локусе 16р11.2 [ВоскикоVа е1 а1., 2010]. Продукт экспрессии 8Н2В1 в нейронах и большом числе клеток пери
В развитии ожирения важную роль играют нарушения обме
Белок ^С6А14 является №1'/С1 -зависимым мембранным переносчиком нейтральных аминокислот, отвечающим за транспорт триптофана в го
Ещё один потенциальный КГ ожирения — куллин 4В (СиЬ4В), иден
Ген АроЕ, кодирующий аполипопротеин Е, ответственный за фор
$№Р-полиморфизмы генов адренорецепторов А^КВ2 и А^КВ3 играют важную роль в регуляции объёма жировой массы тела. К их эффектор
Генотипирование популяции 723 людей на наличие аллеля Г816147 гена В^рТ (ген белка предшественника нейропептида У) показало, что наличие этого аллеля коррелировало с окружностью талии [^Ёп е1 а1., 2015]. У лиц с указанным генотипом наблюдалась достоверная связь окружности талии и массы подкожного жира с содержанием жира
в рационе. Предполагается, что аллель Г816147 связан с усилением небла
Ген метилентетрагидрофолатредуктазы (МТНРК) отвечает за важ
Роль этих и других генетических полиморфизмов человека, выявлен
Генетические дефекты, приводящие к развитию ожирения, могут проистекать не только из-за наличия однонуклеотидных замен (8^Р) в отдельных генах, но и вследствие делеций или удвоения больших сег
В исследовании у 15280 афроамериканцев смешанное картирование выявило 3 локуса на 5-й и Х-хромосомах, являющихся потенциальным вместилищем генетических вариантов, влияющих на ИМТ [СЬепд еТ а1., 2009]. С вероятностью 95 % в первом из этих участков содержится рассмотренный выше Саг1. Сообщается также о предполагаемой с ве
пополняться новыми КГ, учитывая сложный характер патогенеза данно
Выявление наследственных факторов ожирения в полногеномных исследованиях
Прогресс методов современной геномики, сделавший возможным од
Метод исследования полногеномного картирования (Сепоте-’ММе ^^пкаде 81ид!е8) [Ве11 е1 а1., 2005] позволяет выявлять непредвиденные генетические варианты и сочетания, связанные с интересующим ис
Альтернативным подходом является метод полногеномных ассо
уровнем разрешения, чем в случае исследований полногеномного кар
Официальная карта генов ожирения человека, последняя редакция которой была доступна в редакции 2005 г., содержала информацию о 127 кандидатных генах, отвечающих за признаки ожирения [Капктеп, е1 а!., 2006]. Однако дальнейшее расширение этого списка, согласно [Ви11ег е1 а!., 2015], привело к включению уже 350 генов, участвую
Эпигенетические механизмы ожирения
Наблюдаемая при развитии ожирения и связанных с ним патологи
изменений в экспрессии генов в жировой ткани и внутренних органах, имеющиеся различия в склонности разных животных одной инбредной линии к алиментарному ожирению, а также возможность фенотипичерС* локусах, а также химическая модификация гистонов (ацетилирование, метили
Биологический смысл этих изменений клетки, во многом, проти
По данным ряда экспериментальных исследований метилирование ДНК связано со стойкими изменениями в жировой ткани при ожире
Фрагменты нуклеотидной последовательности, состоящие из остатков ЦГ в направлении от 5’ к 3’ концу.
(М1АМ1), показано, что экзон гена Кко, фактора 19 обмена гуаниновых нуклеотидов (АК.НСЕЫ9; ’М'СЕР) деметилировался в ходе дифференци
Эпигенетические факторы предположительно играют роль в про
У крыс и нокаутных линий мышей в результате потребления с рационом добавки фруктозы отмечалась дифференциальная экспрес
Роль метилирования ДНК в нейрогормональной регуляции пищево
Экспрессия ряда генов, отвечающих за митохондриальное окисли
модели крысиных миотрубочек (туоШЬез), в которой введение пальми
Изменения качественного и количественного состава жира в рацирС сайта 394 в послеуЗ ПНЖК в материнском ра
С целью выявления роли эпигенетической модификации ДНК в разрС сайтов гена Р1о у женщин, страдающих ожирением, была соотнесена с наличием гаплотипа этого гена, маркируемого 8№, обозначаемой как гз8050136 [Ве11 е1 а1., 2010]. При этом сигнал метилирования был генетически де
Обобщение данных о роли метилирования ДНК при алимен
Значение модификации гистонов при ожирении было изучено в большом числе исследований на различных моделях. Так, у потомства
беременных самок обезьян, получавших ВЖР, фиксировались измене
Среди процессов модификации гистонов ацетилирование изучено наиболее подробно. Охарактеризованы участвующие в этом процессе ферменты ацетилтрансферазы и деацетилазы гистонов. Так, гистон
У плодов, полученных от самок крыс линии С^1:ОК.(С^), генетиче
Изменения в ацетилировании гистонов, вызванные потреблением высокоуглеводных рационов, могут затрагивать транскрипционную ак
Экспрессия в печени генов, ответственных за циркадные ритмиче
Гиперацетилирование гистонов приводит к усилению транскрипци
Гиперацетилирование гистонов семейства Н3 у мышей с ожирени
холевой кислоты. Фактором, опосредующим гиперацетилирование ги
В литературе обсуждается вопрос о возможности повлиять на про12, фолиевая кислота) повышает метилирование ядерной ДНК по ряду функционально значимых сайтов и одновременно способ
Одной из важных догм, входящих в парадигму современной теоре
Необходимо остановиться и на ряде работ, в которых роль эпи
Причины расхождений результатов различных работ относительно значимости эпигенетических эффектов в развитии ожирения не вполне
ясны, однако можно предположить, что они обусловлены как различия
Заключение
Известно, что ожирение — многофакторное заболевание и в боль
В связи с практическим завершением расшифровки полной по
в развитии ожирения. Это порождает надежду, что уже в ближайшем будущем каждый индивид с помощью анализа его геномных последова
Очевидно, что эпигенетическое «наследование» играет важную роль в регуляции активности генов липидного и энергетического обмена, связанных с патогенезом ожирения. В его основе лежит энзиматиче
Рис. 1. Схема, поясняющая роль эпигенетических факторов (метилирование ДНК, деацилирование гистонов) в эпигенетическом «наследовании» фенотипа ожирения
в метилировании/деметилировании ДНК и различная химическая мо
Схема основных эпигенетических эффектов в гомеостазе массы тела и развитии ожирения приведена на рисунке 1.
Литература к главе 1
Батурин А. К., Сорокина Е. Ю., Погожева А. В., Тутельян В. А. Генетические подхо
Батурин А. К., Погожева А. В., Сорокина Е. Ю. Макурина О. Н., Тутельян В. А. Изучение Тгр64агд полиморфизма гена бетаЗ-адренорецепторов у лиц с избы
Батурин А. К., Сорокина Е. Ю., Погожева А. В., Пескова Е. В., Макурина О. Н.,Тутельян В. А. Региональные особенности полиморфизма генов, ассоциированных с ожирением (г«9939609 гена РТО и Тгр64Агд гена А^В.В3), у населения России// Вопр. питания. 2014. Т. 83, № 2. С. 35-41.
Батурин А. К., Сорокина Е. Ю., Погожева А. В., Кешабянц Э. Э., Кобелькова И. В., Камбаров А. О., Елизарова Е. В., Тутельян В. А. Изучение ассоциации полиморфиз
Бородина С. В., Гаппарова К. М., Зайнудинов З. М., Григорьян О. Н. Генетические пре
Лапик И. А., Гаппарова К. М., Чехонина Ю. Г., Сорокина Е. Ю., Бородина С. В. Современные тенденции развития нутригеномики ожирения// Вопр. питания. 2016. Т. 85. № 6. С. 6-13.
Медников Б. М. Избранные труды. Организм, геном, язык. М.: Т-во научных изда
Сенцова Т. Б., Тутельян В. А., Черняк О. О., Ворожко И. В., Гаппарова К. М. Протеомные и метаболомные проявления при различных вариантах полимор
Фефелова Ю. А., Сергеева Е. Ю., Новикова Л. В., Климина Г. М. Влияние характе
Черняк О. Н., Сенцова Т. Б., Ворожко И. В., Тутельян В. А., Бородина С. В., Гаппарова К. М. Геномные, протеомные и метаболомные предикторы атеросклероза у боль
Шилина Н. М., Сорокина Е. Ю., Джумагазиев А. А., Пырьева Е. А., Конь И. Я., Дикарева Л. В., и др. Фенотипические проявления полиморфизма Г8 9939609 гена РТО в диаде мать-дитя// Вопросы детской диетологии. 2017, №4. с.14-20.
АадаагС-ТШегу К. М., СгоVе К., В^8Ьор ^., Ке X., Ри ^., МсКтдЬР К., еР а1. ^еVе1ортепРа1 опдтз оР &8еаве апС СеРегттапР8 оР сЬготаРт 8РгисРиге: таРегпа1 сНеР тоСШе8 РЬе рптаРе РеРа1 ер^депоте. }. Мо1. ЕпСосгто1. 2008; 41(2): 91-102.
АРР^д ^., У1де А., СаЬогу А., Ка^^т^ М., Веаидег А., Сго88 М.8., еР а1. ^^еРа^у а11еV^аР^оп оР таРегпа1 оЬе8^Ру апС &аЬеРе8: тсгеа8еС ^е8^8Рапсе Ро СкР-тСисеС оЬе8^Ру Ргап8сырРюпа1 апС ер^депеР^с 8^дпаРи^е8. Р^о8 Опе. 2013; 8(6): е66816.
Весктапп ^.8., ЕзРМИ X., АпРопагак18 8.Е. Сору питЬег Vа^^апР8 апС депеРк Рга1Р8: с1о8ег Ро РЬе ге8о1иРюп оР рЬепоРурк Ро депоРурк Vа^^аЬ^1^Ру. Ыа1 Кеу СепеР. 2007; 8(8): 639-646.
Ве11 С.С., Ртег 8., ^^пСд^еп С.М., РУПхоп С.А., Какуап УК., Те8сЬепСогЙ' А.Е., еР а1. 1пРедгаРеС депеРк апС ер^депеР^с апа1у8^8 МепРШе8 Ьар1оРуре-8ресШс теРЬу1аРкп т РЬе РТО Руре 2 &аЬеРе8 апС оЬе8^Ру 8и8серР1ЬШРу 1оси8. Р^о8 ОУЕ. 2010; 5(11): е14040.
Ве11 С.С., РУаНеу А.к Ргодие1 Р. '1Ье депеРк8 оР Ьитап оЬе8^Ру. Ыа1иге Кеу. СепеР. 2005; 6(3): 221-234.
ВосЬикоVа Е.С., Ниапд №, КеодЬ ^., Нептпд Е., Ригтапп С., В1а8гсгук К., еР а1. ^а^де, гаге сЬгото8ота1 Се1еРюп8 а88оааРеС VI1Ь 8еVе^е еаг1у-оп8еР оЬе8^Ру. Ыа1иге. 2010; 463(7281): 666-670.
Вогепда88ег 8., Капд Р., Ра8ке ^., Сотег-АсеVеСо Н., В1аскЬигп М.Ь., ВаСдег Т.М., еР а1. ШдЬ РаР СкР апС т иРего ехро8иге Ро таРегпа1 оЬе8ку &8гирР8 агса&ап гЬуРЬт
апЛ 1еаЛ8 Го теГаЬокс ргодгатттд оГ 1гуег т гаГ оЙкрппд. Р^о8 ОЖ. 2014; 9(1): е84209.
ВгЕатЬегГ }., МкапеЕа ^., ВепкатеЛ Е, СкагЛ ^., Ро8кс С., ^епГ^п К. 8а1Г-тЛиаЫе к1па8е 2 1тк« Ггап8спрНопа1 соасГгуаГог Р300 рко8ркогу1аГюп Го Де р^еVепГ^оп оГ СкКЕВР-ЛерепЛепГ кераНс 81еа!:о818 т тке. }. С1т. Дуе8кд. 2010; 120(12): 4316-4331.
ВиГ1ег М.С., МсСшге А., МапгагЛо А.М. СНп1са11у ге]еуап1 кпоеуп апЛ сапЛкаГе депе8 Гог оЬе-8ку апЛ Гке1г оVе^1ар \укк китап тГегНкГу апе! гергоЛисГюп. ^. А88^8Г. КергоЛ. СепеГ. 2015; 32(4): 495-508.
Скепд С.У., Као УУ.Н.к, РаИегхоп №, ТапЛоп А., [ катан С.А., Нат8 Т.В., еГ а1. АЛт^xГи^е тарртд оГ 15,280 АГгкап Атегкап8 МепНке8 оЬе8ку 8и8серГГЬ111Гу 1ос1 оп скгото8оте8 5 апЛ X. Р^о8 СепеНс8. 2009; 5(5): 1000490.
Скеипд У.У., Мао Р. КесепГ аЛуапсе8 т оЬе8ку: депеНс8 апЛ ЬеуопЛ. 18КЫ ЕпЛосгто1оду. 2012; 2012: 536905. ЛоЫ0.5402/2012/536905.
Скигск С., Мок ^., МсМиггау Е, СкагЛ С., Вапк8 С.Т., ТеЬои1 ^., еГ а1. ОVе^еxр^е88^оп оГ ЕГо 1еаЛ8 Го тсгеа8еЛ ГооЛ тГаке апЛ ге8и1Г8 т оЬе8Йу. ЖГ. СепеГ. 2010; 42(12): 1086-1092.
С1етепГ К., Vа^88е С., ^ак1ои №, СаЬго1 8., Ре11оих V., Са88иГо ^., еГ а1. А тиГаНоп т Гке китап 1еркп гесерГог депе саи8е8 оЬе8ку апЛ ркикагу Лу8ГипсНоп. Ыа1иге. 1998; 392(6674): 398-401.
СогЛего Р., Сотег-ипг А.М., Сатрюп ^., Мкадго ЕЕ, МагНпег ^. А. ^^еГа^у 8ирр1е- тепГаНоп \укк теГку1 Лопог8 геЛисе8 Гаку 1Гуег апЛ тоЛШе8 Гке Гаку ааЛ 8упГка8е ^^А теГкуТакоп ргоШе т гаГ8 ГеЛ ап оЬе8одепк ЛЕГ. Сепе8 Ыик. 2013; 8: 105-113.
^ак1кой' С., ^е8та^ске1^е^ С., 8аПег М., ЕшЖ ЮУ, Наад А., и1Ьгкк 8.Е., еГ а1. НераГк теГкютпе котео8Га8^8 ^8 сотегуеЛ т С57В^/6^ тке оп Ыдк-ГаГ ЛкГ Ле8рйе та]'ог скапде8 т кераНс опе-сагЬоп теГаЬок8т. Р^о8 ОУЕ. 2013; 8(3): е57387.
^ап Е, МГГске11 А. ^ага^ с1оск8, теГаЬок8т, апЛ Гке ер^депоте. Мо1. Се11. 2012; 47(2): 158-167.
^’Апде1о С.8., КоШтапп С.Р. Сору питЬег Vа^^апГ8 т оЬе8ку-ге1аГеЛ 8упЛготе8: геуйху апЛ рег8ресГгуе8 оп поVе1 то1еси1аг арргоаске8. ^. ОЬе8. 2012; 2012: 845480.
ЕакЬгоГкег и., КМЛ Е. Ма1адати^а Т., Уа11еу А. СепеНс8 оГ 8еVе^е оЬе8Йу. Сигг. ^^аЬ. Кер. 2018; 18(10): 85. Ло1: 10.1007/811892-018-1053-х.
Еа^сеГГ К.А., Вагго8о I. Же депеНс8 оГ оЬе81Гу: ЕТО 1еаЛ8 Гке \уау. ТгепЛ8 СепеГ. 2010; 26(6): 266-274.
Е^8ске^-Ро8ОV8гку Р., Vоп 8скпигкет ^., Моерр8 В., ^ак^ С., 8Ггаи88 С., ВагГк Т.Е, еГ а1. А пе\у т^88еп8е тиГаГюп т Гке 1ерГ1п депе саи8е8 т^1Л оЬе8Йу апЛ куродопаЛ^8т \уккои1 аЙесГтд Т се11 ге8роп8гуепе88. ^. Скп. ЕпЛосгто.1 МеГаЬ. 2010; 95(6): 2836-2840.
РгауНпд Т. М., Ттар8оп Щ ., ЕУеееЕоп М. №, 2еддш Е., РгеаТЬу К. М., ^тЛд^еп С. М., еТ а1. А соттоп Vа^^апТ т Де РТО депе ^8 а88оааТеЛ уукк ЬоЛу та88 Ыех апЛ ргеЛ18ро8е8 То сЫМЬооЛ апЛ аЛи1Т оЬе81Ту. 8с1епсе. 2007; 316(5826): 889-894.
РгеЛпк88оп К. Де оЬе8Йу депе, РТО, ^8 оТ апскпТ опдт, ир-геди1аТеЛ Лигтд ТооЛ ЛерпуаНоп апЛ ехрге88еЛ т пеигоп8 оТ ТееЛтд-ге1аТеЛ писка оТ ТЬе Ьгат. ЕпЛосгто1оду. 2008; 149: 2062-2071.
СтаЫе }.М. С1гсаЛ1ап Ыо1оду апЛ 81еер: т^88^пд 1тк8 т оЬе8ку апЛ теТаЬор8т. ОЬе8 Кеу 2009; 10(2): 1-5.
Сопд У. У, ^^и У. У., ^^ ^., 8и ^., Уи 8., 2Ьи X. №, еТ а1. НурегтеТЬу1аТюп оТ Сох5а рготоТег ^8 а88оааТеЛ у\'1111 ткосЬопЛпа1 Лу8ТипсТюп т 8ке1еТа1 ти8с1е оТ ЫдЬ ТаТ ЛкТ-тЛисеЛ Ш8и1т ^е8^8ТапТ гаК Р^о8 ОУЕ. 2014; 9(12): 113784.
СооЛата М. О. СепеТк8 оТ оЬе8гТу: Да1 депеТк а88оааТюп 8ТиЛ^е8 ЬаVе ТаидЬТ и8 аЬоиТ ТЬе Ыо1оду оТ оЬе8Йу апЛ Дн сотр1каТюп8. ^апсеТ ^^аЬеТе8 ЕпЛосгто1. 2018;6(3):223-236. Лой 10.1016/82213-8587(17)30200-0.
Н)е1тЬогд ^. V., Радпат С., 8^епТотепеТа1 К. СепеТк тйиепсе8 оп дгоМЬ Тга1Т8 оТ ВМ1: а 1опдкиЛта1 8ТиЛу оТ аЛи1Т Ттап8. ОЬе8ку (8^1Vе^ 8ргтд). 2008; 16(4): 847
Но^1е 8. Р., 1г\'1пе № А., Ке18а11 С .}., 8кЬоп8 С., РеипТеип А., СоШ8Тег А., еТ а1. МаТегпа1 ТаТ тТаке т гаТ8 а1Тег8 20:4п-6 апЛ 22:6п-3 8ТаТи8 апЛ ТЬе ер^депеТ^с геди1аТюп оТ РаЛ82 т ойьрппд Цуег.}. №Тг. ВюсЬет. 2013; 24(7): 1213-1220.
Ноги Т., МопТа 8., Ктаига М., НаТаЛа I. Ер^депеТ^с геди1аТюп То аЛ^росуТе ЛДегеЛаТюп Ьу а КЬо диатпе пис1еоЛЛе ехсЬапде ТасТог, \УСЕЕ. Р^о8 Опе. 2009; 4(6): е5809.
^адаппаЛЬат ^., )а18^а] Н.К., Адгахеа] 8., Кахеа] К. СотргеЬеп8ке тар оТ то1еси1е8 тарНсаТеЛ т оЬеаПу. Р^о8 Опе. 2016;11(2) :е0146759. Лок 10.1371/)оигпа1. ропе.0146759.
^е1Т8сЬ А. ВеуопЛ УкаАоп апЛ Сгкк: ^^А теТЬу1аТюп апЛ то1еси1аг епгуто1оду оТ ^^А теТЬу1Тгап8Тега8е8. СЬет. Вю. СЬет. 2002; 3(4): 275-293.
КаЬга ^.С., РТиЬ1тапп К., Сагаа-Сасеге8 С., 8сЬ^^еVе^ 8.С., Са8^ие^о СагсТа V., КеЬеЛе А.Р., еТ а1. НуроТЬа1атк 1ерТт асТюп ^8 теЛ^аТеЛ Ьу Ы8Топе ЛеасеТу1а8е 5. Ыа1. Соттип. 2016; 7: 10782.
Кате^ У., 8идапат^ Т., ЕЬага Т., Капа^ 8., Науа8Ы К., УататоТо У., еТ а1. 1псгеа8еЛ ехрге88юп оТ ^^А теТЬу1Тгап8Тега8е 3а т оЬе8е аЛ^ро8е Й88ие: 8ТиЛ^е8 VI1Н Тгап8детс тке. ОЬе8ку. 2010; 18(2): 314-321.
Ке18а11 С. ^., Но^1е 8.Р., ЬДпе № А., Ма8ооЛ^ М., Тоггеп8 С., Ш1усгор К. А., еТ а1. Vа8си1а^ Лу8ТипсТюп тЛисеЛ т оЙкрппд Ьу таТегпа1 ЛкТагу ТаТ туо1уе8 а1ТегеЛ агТепа1 ро1уип8аТигаТеЛ ТаТТу ааЛ Ь^о8упТЬе8^8. Р1о8 Опе. 2012; 7(4): е34492.
К1етепЛог8Т ^., Vап Нае18Т М. М., Vап Леп Аккег Е. ^. Т. СепеТк8 оТ ОЬе8Йу. Ехр. 8ирр1. 2019; 111: 419-441. Ло1: 10.1007/978-3-030-25905-1_19.
Ко1ат К., ДПЛеп Р., РШау Т.8. 8Н2В-а1рЬа ^8 ап т8и1т-гесерк>г аЛар^ег ргокап апЛ 8иЬв1га1е 1ка1 ткгаск хх'ПН 1ке асйуайоп 1оор оГ Де т8и1т-гесер1ог к1па8е. Вюскет }. 1998; 335(1): 103-109.
Китаг М. 8., Рпуапка ^., Рга8кап! М. М^с^оа^^ау е^Лепсе8 Де го1е оГ раДо1одк аДро8е Д8ие т Ш8и1т ^е8^8^апсе апЛ Дек сНп!са1 1тр1кайоп8. ^. ОЬе8. 2011; 2011: 587495.
Китаг 8, Ке11у А.8. Кех'кхх' оГ сЫМЬооЛ оЬе8Иу: Ггот еркетю1оду, еНо1оду, апЛ сотогЫЛДе8 1о сНплса! а88е88теД апЛ 1геа1теп1. Мауо С1т. Ргос. 2017 ; 92(2): 251-265. Лой 10.1016/).тауоср.2016.09.017.
^ее ^. Н., РДо 8., (Д<н 8.-Д Ер^депе^^с тесЬат8т8 ипЛег1утд Де 1тк ЬеДееп поп- а1соЬо1к Гаку 1кег Д8еа8е8 апЛ пДгШоп. ^МепК 2014; 6 (8): 3303-3325.
^^п X, ^^ ^, 2Ьепд У, ^аД^ор М., 2е1етка ^., Вгау С.А., 8аск8 Р.М., е1 а1. №игорерНЛе У депокуре, сепка1 оЬе8ку, апЛ аЬЛотта1 Га1 Дз-МЬийоп: Де РО^^^8 ^О8Т РНа1. Ат. }. С1т. №йг. 2015; 102(2): 514-519.
Мао Р. РокпНа1 апНЛерге88ап1 го1е оГ пеигокап8тккг САКТ: тар1каНоп8 Гог теДа1 Д8огДг8. ^ер^е88^оп Ке8. Тгеа1теД. 2011; 2011: 762139.
МагдеНс 8., Сагго1а С., Редд С.С., НШ К.А. ^ер^^п: а гехДху оГ ^8 репрЬега1 асИоп8 апЛ ткг-асйопз. 1Д. ^. ОЬе8. 2002; 26(11): 1407-1433.
Ма8иуата Н., Нкатаки У. ЕЙеск оГ а Ыдк-Га1 сНе1 ехро8иге т и1его оп Де теДЬоКс 8упДотеДке рЬепотепоп т тои8е оДргтд Дгоидк ер^депе^^с сЬапде8 т аДросуккте депе ехрге88юп. ЕпЛосппо1оду. 2012; 153(6): 2823-2830.
Маиге8 Т. }., Киггег ^. Н., Сагкг-8и С. 8Н2В1(8Н2-В) апЛ. ^АК2: а ти1Дипс1юпа1 аЛар1ог ргокт апЛ к1па8е таЛе Гог еасЬ оДег. ТгепД ЕпЛосппо1. Ме1аЬ. 2007; 18(1): 38-45.
МсСагДу М. I. Сепотк8, 1уре 2 Л^аЬе^е8, апЛ оЬе8ку. Иехи Епд1апЛ ^. МеЛ. 2010; 363(24): 2339-2350.
Мепд ^., Утд 2., ЫоЫс Е., 2Ьао У., Адгахиа] К., М^кЬа^1 А., е1 а1. 8у8кт8 пиДдепотк8 ^еVеа18 Ьгат депе пе1х\'ог1« 1тк1пд те1аЬо1к апЛ Ьгат Л^8о^Ле^8. ЕВюМеЛкте. 2016; 7: 157-166.
М^ао Е, Ди X., 2Ьапд ^., В1дд8 А.Г)., Ыа1ага]ап К. Н181опе теДуЫюп ракегп8 аге се11- 1уре 8ресДс т Ьитап топосу!е8 апЛ 1утрЬосук8 апЛ ие11 татктеЛ а1 соге депе8. I. 1ттипо1. 2008; 180(4): 2264-2269.
М^ки1а М., А'куеххДа А., [.еЛхиоп ^.К., Г)/.х\'опек А., О8кои8к1 ^. ОЬе8Йу тсгеа8е8 }т1опе Н3 1у8те 9 апЛ 18 асекуЫюп а1 ТДа апЛ СС-1,2 депе8 т тои8е 1кег. ТпЕ I. Мо1. МеЛ. 2014; 34(6): 1647-1654.
МкадНа Ле1 СшЛке Е., 8аДого №, СкШо С., ^’^^8о ^., ^^ Того К., Реггопе ^. Ми1акопа1 8сгеетпд оГ Де САКТ 18КЫ ЕпЛосгто1оду 9 депе т оЬе8е сЫ1Лгеп: кепДутд а тДакоп ^еи34РЬе) а88оаакЛ и11к геЛисеЛ ге8кпд епегду ехрепЛкиге апЛ со8едгедакпд и11к оЬе8Йу ркепокуре т а 1агде Гатку. ^^аЬе^е8. 2001; 50(9): 2157-2160.
МкадКа Ле1 СшЛке Е., 8апРого №, Ршташ Р., ^оттдие/ С., КиНаг М.}., Реггопе ^. АЛо1е8сепР8 саггутд а т^88еп8е тиРаРюп т Де сагР депе ехЫЫР тсгеа8еЛ апx^еРу апЛ Лерге88юп. ^ер^е88^оп АпхкРу. 2006; 23(2): 90-92.
УДапеРа К. С., VеРРе^ 8.В., Сепго ^.Р., Сатрадпо1о Р.1')., МаИеД У8., У'11о1о М.К., еР а1. 8^С6А14 апе! 5-НТК2С ро1утогрЫ8т8 аге а88оааРеЛ ууРН РооЛ тРаке апЛ пиРпРюпа1 8РаРи8 т сЫ1Лгеп. СНп. ВтсНет. 2015; 48(18): 1277-1282.
МопРадие С. Т., Ра^оо^^ 1.8., УЫРеНеаЛ }.Р., 8оо8 М.А., Каи Н., УагеНат Щ., еР а1. СопдетЫ 1ерНп Лейскпсу ^8 а88оааРеЛ уупН 8еVе^е еаг1у-оп8еР оЬе8Йу т Нитап8. №Риге. 1997; 387(6636): 903-908.
№згтап К. А., Дотр8оп ^. В., РогоиЛ Т., Сагуеу У. Т., ВеппеРР Р. Н., ВодагЛи8 С., еР а1. СепотеДЛе 8еагсН Рог депе8 тйиепапд регсепР ЬоЛу РаР т Рта IпЛ^ап8: 8идде8Ргуе Нпкаде аР сНгото8оте 11д21-д22. Ат. ^. Нит. СепеР. 1997; 60(1): 166-173.
Ыоеуаска-ХУох/ик ^., Рги8гуп8ка-О8гта1ек Е., 8/уЛ1овд8к1 М., 8гсгегЬа1 I. ^^еР-^пЛисеЛ Vа^^аЬ^1^Ру оР РНе ^е8^8р^п депе (КеРп) Ргап8спрР 1еуе1 апЛ теРНу1аРюп ргой1е т гаР8. ВМС СепеР. 2015; 16: 113.
ОНтап М., Ок8апеп ^., Каргю ^. Сепотк-ДЛе 8сап оЬе8^Ру оп Рт8Н 81Ьра1Г8 ^еVеа18 Нпкаде Ро сНгото8оте X^24. }. С1т. ЕпЛосппо1. МеРаЬ. 2000; 85(9): 3188-3190.
ОкаЛа У., 8акаие Н., №даге Т., Ка8ида М. ^^еР тЛисеЛ ир-геди1аРюп оР депе ехрге88юп т аЛ^росуРе8 ДРНоиР сНапде8 т ^^А теРНу1аРюп. КоЬе ^. МеЛ. 8а. 2008; 54(5): Е241-Е249.
Опд 2. У., МсЫаПу С. Р. САКТ т епегду Ьа1апсе апЛ Лгид аЛЛкРюп: СиггепР ^п8^дНр8 апЛ тесНат8т8. Вгат Ке8. 2020; 1740: 146852. Ло1: 10.1016/уЬгатге8.2020.146852.
РаРНак Р., ^^ Т., СЫапд }.У. КеРток ааЛ-ге1аРеЛ огрНап гесерРог а геди1аРе8 Лшгпа1 гНуРНт апЛ Ра8Ртд тЛисРюп оР 8Рего1 12а-НуЛгоху1а8е т ЬПе ааЛ 8упРНе8^8. ^. В1о1. СНет. 2013; 288(52): 37154-37165.
КапкРпеп Т., 2иЬеп А., СНадпоп У.С., \Уе18паде1 8. ^., Агдугорои1о8 С., Уа1Р8 В., еР а1. Де Нитап оЬе8^Ру депе тар: РНе 2005 ирЛаРе. ОЬе8ку. 2006; 14(4): 529-644.
КоНЛе К., Ке11ег М., 1а Соиг Роикеп ^., В1иНег М., КоVас8 Р., ВоРРсНег У. СепеРк8 апЛ ер^депеР^с8 т оЬе8^Ру. МеРаЬо118т. 2019;92:37-50.
теРаЬо1.2018.10.007.
8аипЛег8 С.1,., СНюЛт В. ^., 8Нат Р., [,е\У18 С. М., АЬкеV^сН V., АЛеуето А.А., еР а1. МеРа-апа1у8^8 оР депоте-\У1е1е Нпкаде 8РиЛк8 т ВМ1 апЛ оЬе8^Ру. ОЬе8^Ру. 2007; 15(9): 2263-2275.
8ек1 У., У1Шат8 ^., Уадшп Р.М. СНаггоп М. ^. Ер^депеР^с ргодгатттд оР Л^аЬеРе8 апЛ оЬе8^Ру: атта1 тоЛе18. ЕпЛосппо1оду. 2012; 153(3): 1031-1038.
8НШпа №, ^/Нитада/^еV А., Ма1у8НеVа I., 8огок1па Е., Ве/^икоVа ^., ^^ка^еVа ^., еР а1. Де 8РиЛу оР Г89939609 оР ЕТО, Г84994 оР А^КВ3 апЛ С667Т оР МТНЕК депе ро1утогрЫ8т8 а88оааРюп VРН ЬоЛу та88 тЛех апЛ ^е1дНР дат т ргедпапР
ууогпеп апЛ ЫгЛ и'еадЬ! оГ Дек ДГапк т Де Ка8р^ап гедюп оГ Ки88^а. ^. РеДаД Са8!гоеп!его1. №1г. 2017; 64(8ирр1. 1): 1010.
8ЬДпа №, ^едопкоVа Т., 8огокДа Е., 8Ь!укоуа О., ^еДпаеVа Е., Макигта О., Ру^^еVа Е., Коп I. Ап ДгоротеДс тЛке8 сЬапде га!е т сЫ1Лгеп ^1Д оЬевку пек ро1утогрЫ8т8 Г89939609 оГ ЕГО депе апЛ Г84994 оГ А^КВ3 депе Ггот ЫгЕИ !о 4 уеаг8 }. РеДаД Са8!гоеп!его1. №!г. 2018; 66(8ирр1.2): 974.
8^еЬе1 А. ^., ЕегпапЛег А. 2., Ы-СДа А. С1усетк тетогу а88оаа!еЛ ер^депе^^с Дапде8. ВюсЬет РЬагтасо1. 2010; 80(12): 1853-1859.
8тдЬ К.К., Китаг Р., МаЬаЬпдат К. Мо1еси1аг депекс8 оГ Ьитап оЬеяДу: А сотргеЬеп8ке геДеи'. С К Вю1. 2017; 340(2): 87-108. Ло1: 10.1016/рсгД.2016.11.007.
81оап ^.^., Мадег 8. С1отпд апЛ Гипс1юпа1 ехрге88юп оГ а Ьитап №(+) апЛ С1(-)- ЛерепЛеп! пеи!га1 апЛ саНопк атто ааЛ !гап8рог!ег В(0+). ^. Вю1. СЬет. 1999; 274(34): 23740-23745.
8!опе 8., АЬкеV^сЬ V., Нип! 8. С. А тарг ргеД8ро8Йюп 1оси8 Гог 8еVе^е оЬе8Йу, а! 4р15-р14. Ат. ^. Нит. СепеЬ 2006; 70(6): 529-644.
8^^акоV8ку К. 8., 2Ьапд X. 2Ьои ^., Рап УХ. Се81а1юпа1 ЫдЬ ГаЕ сНе! ргодгат8 ЬераНс рЬо8рЬоепо1ру^иVа^е сагЬохукДа8е депе ехрге88юп апЛ }т1опе тоДЬсаНоп т пеопа!а1 оЙяргтд га!8 }. РЬу8ю1. 2011; 589(Р!.11): 2707-2717.
81гаНдорои1о8 С., РаЛШа 8Д., ^е^ис С.А., ДаАоп Е., НаИеЫеу А. Т., МсСагДу М. I., е! а1. Кеди1а1юп оГ Е!о/Е!т депе ехрге88юп т тке апЛ Ьитап8. Ат. ^. РЬу8ю1. 2008; 294(4): К1185-К1196.
8!гоЬе1 А., 188аЛ Т., Сатот ^., Ога!а М., 8!го8Ьегд А.Г). А 1ерДп т^88еп8е ти!а!1оп а88оаа!еЛ ДД ЬуродопаД8т апЛ тогЫЛ оЬе8Йу. №!. Сепе!. 1998; 18(3): 213-215.
8ДпкагЛ А. }., ЕосЬ Т.Т., НгиЬес 2. А 1^т 8!иЛу оГ Ьитап оЬе8Йу. ^АМА. 1986а; 256(1): 51-54.
8!ипкагЛ А. ^., 8огеп8еп Т.1.А., Нат8 С. Ап аЛорНоп 8!иЛу оГ Ьитап оЬе8Йу Ыеи' Епд1апЛ }. МеЛ. 1986Ь; 314(4): 193-198.
8ип С., Еап ^.-С., ^^ао ^. Ро1епНа1 ер^депе^к тесЬат8т т поп-а1соЬо1к Га!!у 1кег Л^8еа8е. 1п!. }. Мо1. 8сй 2015; 16(3): 5161-5179.
8и!ег М. А., СЬеп А., ВигДпе М. 8., СЬоиЛЬигу М., Нат8 К. А., ^апе К. Н., е! а1. А та!егпа1 ЫдЬ-Га! Л^е^ тоЛи1а!е8 Ге!а1 81КТ1 Ы81опе апЛ рго!ет Леасе!у1а8е ас1М1у т попЬитап рпта!е8. ЕА8ЕВ ^. 2012Ь; 26(12): 5106-5114.
8и!ег М. А., 8апдЬНадЬреукаг Н., 8Н<т'аЬег ^., 8Ьоре С., Ни М., Вгои'п К., е! а1. Ма!егпа1 ЫдЬ-Га! Л^е^ тоЛи1а!е8 Де Ге!а1 Дуго1Л ах18 апЛ ДугтаЛ депе ехрге88юп т а попЬитап рпта!е тоЛе1. Мо1. ЕпЛосгто1. 2012а; 26(12): 2071-2080.
8иVю1аЬ^^ Е., Ок8апеп ^^., ОЬтап М., Сап!ог К.М., ДЛЛегхАак М., Тиот^ Т., е! а1. Де 8^С6А14 депе 8Ьо^8 еV^Лепсе оГ а88оааНоп ^1Д оЬе8ку. ^. С1т. Дуез!. 2003; 112(11): 1762-1772.
8игик1 Н., Тоуойа М., 8а!о Н., 8опойа Т., 8акаисй1 Р., Моп М. Ко1ев апй саивев оГ аЬпогта1 ^^А теДу1айоп т дав!го1п!евйпа1 сапсегв. Ав1ап Рас. ^. Сапсег. Ргеу. 2006; 7(2): 177-185.
ТаЬог Н. К., К1всй Щ., Муегв К. М. Сапй1йа!е-депе арргоасйев Гог вйийутд сотр1ех депейс !гайв: ргасйса1 сопвхйегайопв. Ыа1иге Кеу. Сепейсв. 2002; 3(5): 391-397.
Тагреу Р. 8., Каутопй Р.Ь., О’Меага 8., ЕйкДв 8., Теадие ^., ВиЙег А., е! а1. Ми1айоп8 т СиЬ4В, уйкй епсойев а иЬ^^и^йп Е3 йдаве виЬипй, саиве ап Х-йпкей теп!а1 ге!агйайоп вупйготе аввоаайей ДД аддгеввгуе оийЬигвйв, вехгигев, ге1а!гуе тасгосерйа1у, сеп!га1 оЬевйу, йуродопай1вт, рев саVив, апй йгетог. Ат. ^. Нитап Сепей 2007; 80(2): 345-352.
Тиги1а М., Каргю ^., К1ввапеп А., Ковкепуио М. Войу уехдй! т Де Рттвй Ын сойогй ^^аЬе^ев Кев. Сйп. Ргасйсе. 1990; 10(8ирр1 1): 833-836.
Уетег ^., Уапйготте М., Тгоисйе ^. Н1в!опе йетеДу1авев т скготайп сговв-йа1кв. В1о1. Се11. 2011; 103(8): 381-401.
Уйпаквхуагап К. 8., ^оов К. ^. Ргодгевв т Де депейсв оГ соттоп оЬевйу апй йуре 2 ДаЬейев. Ехрегй Кеу. Мо1. Мей. 2010; 12: е7.
УисеНс 2., К1тте1 }., Тойок1 К., Но11епЬеск Е., Кеуев Т. М. Майегпа1 Ыдй-Га! Де! а1!егв теДу1айоп апй депе ехргеввюп оГ йоратте апй ор1о1й-ге1а!ей депев. Епйосгто1оду. 2010; 151(10): 4756-4764.
^а11еу А. ^., Авйег }.Е., Ргодие1 Р. Де депейс сопДЬийоп !о поп-вупйготк йитап оЬевйу. Ыа1иге Кеу. Сепей 2009; 10(7): 431-442.
УовЫга^а Т., Капт М. Р., 8а!о У, 8епокисЫ Т., М1уа!а К., Рикийа Т., е! а1. 81КТ7 соп!го1в йерайс йр1й те!аЬойвт Ьу геди1айпд Де иЬ^^и^йп-р^о^еавоте раДхуау. Се11. Ме!аЬ. 2014; 19(4): 712-721.
2йапд Р., Вавтвк! М. В., Веа1в ^. М., Впддв 8Д., Сйигдау Ь.М., С1аувоп ^. К., е! а1. Сгув!а1 вйгисДге оГ Де оЬеве ргойет 1ерйп-Е100. №!иге. 1997; 387(6629): 206-209.
Глава 2
Изменение в транскриптоме клетки при ожирении
ДЛЯ ОЖИРЕНИЯ, как системного нарушения метаболизма, характер
Метод ДНК-микрочипов
Значительного прогресса в получении информации об экспрес
полнотранскриптомного анализа, использующего микромассивы кДНК (^^А ткгоаггауз), известные также как ДНК-микрочипы [Ют & Рагк, 2010]. Принцип метода состоит в выделении из исследуемого биологи
Первая работа по применению ДНК-микрочипов в изучении ожирения на Ы V^VО модели относится к 2000 г. [Зоиказ е1 а1., 2000]. Была изучена ДЭ около 6500 генов в жировой ткани нока- утной линии мышей, гомозиготной по дефектному гену, кодирую
Большинство транскриптомных исследований было проведено на т V^VО моделях животных и значительно меньшее число — в клинике, что связано с проблемами при отборе биологического материала у боль
но, в подавляющем большинстве случаев, не определяется каким-либо единственным генетическим дефектом.
В качестве примеров исследований первой группы следует привести вышеуказанную работу [Зоиказ е1 а1., 2000], а также [№Шег е1 а1., 2000], выполненные на лептин-дефицитных (оЬ/оЬ) мышах. Профилирование экспрессии генов было проведено также на ^СК.:^А-ср крысах ^епд е1 а1., 2004], которые, наряду с оЬ/оЬ мышами, являются примерами на
В большинстве других работ применяли модели алиментарного (ди- ет-индуцированного) ожирения. При этом важным фактором, влияющим на профили экспрессии генов, являлся пол. Так, у отдельных нокаутных линий мышей до 70 % экспрессируемых генов в печени и жировой ткани различаются между самцами и самками [Тапд X. е1 а1., 2006].
Субстратами для проведения транскриптомных исследований на т V^VО моделях ожирения являются, как правило, подкожная и висцеральная БеЖТ, бурая жировая ткань (БуЖТ), печень, гипоталамус, скелетные мыш
Изменения в транскриптоме органов и тканей при развитии ожирения
Жировая ткань
Метаанализ данных о ДЭ генов в БеЖТ как минимум в 2 раза в ту или иную сторону, согласованно установленной как минимум
в 2 исследованиях, представлен в работе [Ют & Рагк, 2010]. В результате было идентифицировано 58 генов, для которых экспрессия увеличи
Не менее 39 из 88 выявленных с высокой степенью достоверно
К участвует в ангиогенезе [Нап е! а1., 2009]. Усиление в 2.5-12 раз у мы
Ещё одной группой генов с характерно изменяющейся экспрессией в жировой ткани при ожирении являются гены липидного обмена, та
В отношении генов углеводного обмена результат при ожирении был получен в отношении ДЭ гена, кодирующего фосфоенолпируват карбоксикиназу (РЕРСК-С). Гиперэкспрессия этого фермента приводит к повышению концентрации в ткани глицерол-3-фосфата, используе
Алиментарное ожирение маркируется ДЭ большого числа белков, связанных с иммунным ответом. Так, повышается экспрессия рецеп
в свою очередь, снижает чувствительность к инсулину через протеин- киназу С дельта (РКС6), активатор транскрипции 3 (ЗТАТЗ), являющий
По данным метаанализа у человека при алиментарном ожирении доказано возрастание экспрессии, как минимум, 18 генов и снижение — 3 генов. Большинство их участвуют в процессах иммунного ответа и клеточной адгезии, передачи сигнала, метаболизма и пролиферации клеток. Следует, однако, отметить, что этот список почти не перекры
Поджелудочная железа
Было показано ^оЬгеда, 2013], что экспрессия гена ТСР7^2, характери
тела ^ап Сап ^еТ а1., 2014], что послужило основанием для его рассмо
Печень, почки, эндотелий сосудов и кровь
С использованием технологии микрочипов было показано, что в печени грызунов как с генетическим, так и с алиментарным ожирением, диф
Экспрессия генов, кодирующих белок, связывающий стерол-ре- гулирующий элемент (8КЕВР-1с) и РРАКу, являющихся ключевыми транскрипционными факторами адипогенеза, изменялась при ожире
Гены защиты от стресса и детоксикации, такие как металлотио- неин-1, ряд изоформ глутатионтрансфераз (С8Т-а1, -а4, и -ц6), бел
Транскриптомные эффекты при ожирении также выявлены в поч
В почках при ожирении отмечается дисрегуляция гена 8КЕВР-1 и ли
Развившиеся внутриутробно изменения в экспрессии генов РХР, МСР-1, ТСР—в1 и коллагена IV у потомства самок крыс с ожирением были установлены в первый день после рождения, прежде чем потом
эффектом в отношении ожирения и сопряженных с ним метаболиче
У двух линий крыс О^ЕТР и ^ЕТО с высокой и низкой генетиче
Полнотранскриптомное исследование цельной крови больных ожи
Центральная нервная система
Изучение транскриптома головного мозга, в особенности, центров ду
Влияние ожирения у самок мышей на экспрессию генов в головном мозге их потомства проявляло отчётливый половой диморфизм, причем у плодов мужского пола отмечалась ДЭ значительно большего числа ге
Экспрессия генов гипоталамуса играет важную роль в передаче сиг
профили гипоталамической экспрессии генов СКЕВ-опосредуемой пе-/ Аса^з— (по гену короткоцепочечной ацил-КоА-дегидрогеназы) изменя
Важными компонентами механизма поддержания энергетического гомеостаза являются нейромедиаторы серотонин |\\’а1апаЬе е1 а1., 2016] и дофамин (см. главу 4). С использованием модели алиментарного ожи
С использованием технологии микрочипов была изучена экспрессия 45102 транскриптов в гипоталамусе мышей С57В^6, получавших высо
Транскриптомное профилирование дугообразного ядра и латераль
лептина ОЬКЬ-нейроны в гипоталамусе, тогда как синтетический анта
Трудности и проблемы в полнотранскриптомных исследованиях
Помимо своих очевидных преимуществ, метод полнотранскриптомно
Заключение
Современные методы транскриптомики, включая технологии количе
и ДНК-микрочипов, позволили по-новому подойти к поиску чувстви
Основной проблемой транскриптомных исследований на гп V^VО моделях является часто наблюдаемая рассогласованность между дан
Важным фактором, сдерживающим применение методов транс- криптомики в клинической диагностике, является относительно малая доступность образцов органов и тканей (печень, поджелудочная железа, бурая жировая ткань и др.). Следствием этого является фрагментарность данных транскриптомного исследования у больных с алиментарным ожирением. Возможным путем устранения пробелов в данной области могла бы быть разработка методов оценки дифференциальной экспрес
Литература к главе 2
АвЬЬигпег М., Ва11 С.А., В1аке ^.А., ВоГвГет ^., ВиЙег Н., СЬеггу }.М., еГ а1. Сепе опГо1оду: Гоо1 Гог ГЬе итйсаНоп оГ Ыо1оду '1Не Сепе ОпГо1оду СопвогГшт. №1 Сепе1. 2000; 25(1): 25-29.
Садпеу С., Рагк 8., Скипд С., Топд В., О^ивЫате С., 8кк1йв ^. С., еЕ а1. Нитап Н«8ие ргоШтд и'кк тиШШтепвюпа1 ргоЕет ШепЕШсаЕюп Еескпо1оду. Л Ргокеоте Кез. 2005; 4(5): 1757-1767.
Скатеге С., Соивт В., Лгпаий Е., ЛпЛгё М., Васой Е, Репкаий ^., еЕ а1. РгеаШросуЕе сопуегвюп Ео тасгоркаде. ЕлШепсе оЕ р1авЕтаЕу. }. Вю1. Скет. 2003; 278(11): 9850-9855
СогЕег-РтЕо Н., Маскайо М.У. ипсоиркпд ргоЕетв апй поп-а1соко1к ЕаЕЕу 1кег Швеаве. / Нерако1. 2009; 50(5): 857-860.
^епд X., Е1ат М.В.ДУПсох Н. С., Садеп ^. М., Рагк Е. Л., Кадкой' В.., еЕ а1. ^^еЕа^у о1ке о11 апй тепкайеп оП тШдак тйисЕюп оЕ 1^родепев^в т курегтвикпетк согри1епЕ ^СК:^Л-ср гаЕв: Мкгоаггау апа1ув^в оЕ ВрМ-ге1аЕей депе ехргеввюп. ЕпЛотпокоду. 2004; 145(12): 5847-5861.
^епкег В., ^^гоЕЕе Е, Сштопй М-О., ^опев №, Такапо Т., Сега1йев Р. 1псгеавей 8НР-1 ргоЕет ехргеввюп Ьу Шдк д1исове ^е1в гейисев перкгт рковркогу1аЕюп т ройосуЕев. / Вю1. Скет. 2015; 290(1): 350-358.
ЕШои' Л. С., Сиеф Е, Репптдв ^. ^. Л, 8Vе^й1оV ^., №п С., В^апск^ Г)ЛУ Ма1ев аге Егот Магв, Еета1ев аге Егот Vепи8: вех-вресШс ЕеЕа1 Ьгат депе ехргеввюп в^дпаЕи^ев т а тоиве тойе1 оЕ таЕегпа1 йкЕ-тйисей оЬевйу. Ат. / ОЬзкек Супесо1. 2016; 214(5): 623е1-623е10.
ЕеггапЕе Л. У., ^еаг1е М., ^^ао Т., ^е^Ье1 К. ^. ЕйесЕв оЕ 1ерЕ1п йекскпсу апй вкогЕ-Еегт гер1еЕюп оп кераЕк депе ехргеввюп т депеЕка11у оЬеве тке. ^^аЬе^е$. 2001; 50(10): 2268-2278.
ЕогевЕ С., Тогфтап ^., С1опап М., ^ир1ив Е., СЬаиVе^ С., ^ие^^е ^., е! а1. Еаку аай гесусНпд т а&росуЕев: Л го1е Еог д1усе^опеодепев^в апй рЬоврЬоепо1ру^иVа^е сагЬохуктаве. Вюскет. 8ос. Тгапз. 2003; 31(РЕ6): 1125-1129.
Сковк 8., ^еп^ К., Нагрег М.-Е., Согтап 8.Л., 8!иаг! ^. 8., МсРкегвоп К. Сепе ехргеввюп ргоШтд т адко1е Ь1оой кепЕШев ^вЕтсЕ Ью1одка1 раЕк^аув аввоааЕей ^11к оЬев^Еу. ВМС МеЛ. Сепоткз. 2010; 3: 56.
С1авЕгав 8 .}., \Уопд М. С., Скеп Н., 2капд ^., 2аку Л., Ро11оск С. Л., еЕ а1. ЕХК ехргеввюп ^в аввоааЕей ^11к йувгеди1аЕей д1исове апй Нр^ ^е1в т Еке оквргтд кЕйпеу тйисей Ьу таЕегпа1 оЬев^Еу. №1г. Ме1аЬ. 2015; 12: 40.
Сотег-ЛтЬ^ов^ ^., СаЕа1ап V., ^кг-СаЬа11е^о Л., МагЕтег-Сгиг ^. Л,. Ск М. ^., СагсЕа- ЕопсШав ^., еЕ а1. Сепе ехргеввюп ргоШе оЕ отепЕа1 айкрове Е^ввие т китап оЬев^Еу. РА8ЕВ I 2004; 18(1): 215-217.
СортаЕк В., 8иЬгататап I., Е1оой V. М., Ваиг ^. Л., РЕипй №, Виг1иЕвку С., еЕ а1. Ке1аЕюпвЫр ЬеЕ^ееп ЬгеавЕ-Ееейтд апй а&ровку т тЕапЕв апй ргевскоо1 сЫ1йгеп. Риккс НеаРк №1г. 2012; 15(9): 1639-1644.
Сгевкат ^., ^ипкат М. ^., ВоЕвЕет П Сотраппд адко1е депотев ивтд ^^Л ткгоаггаув. №1иге Веу Сепек 2008; 9(4): 291-302.
Нап ^., ^ио Т., Си У., ^^а "М., ^ио М. Са&ерзт К геди1а!е8 аб1росу1е б1Йегепйайоп: Ро88к1е 1пуо]гпеп1 оГ !уре I со11адеп бедгабайоп. ЕпЛосг. ^. 2009; 56(1): 55-63.
Ниапд 2. Н., ^и^ие К. М., Ктетап К. П, Маггопе Т. ЫШпНопа] гедиЫюп оГ аб^ро8е Й88ие ароЙроргокчп Е ехрге88юп. Ат. }. Ркузю1. БпЛостток Ме1ак. 2007; 293(1): Е203-Е209.
^а^п №, 2Ьапд Т., Кее ^. Н., ^^ "М, Сао X. Ргокчп к1па8е С бе1!а а88оаа!е8 чуй к апб рЬо8рЬогу1а1е8 8!а!3 т ап т!ег1еик1п-6-берепбеп! таппег. / Вю1. Скет. 1999; 274(34): 24392-24400.
^епк^п8 № Т., РабШа ^., 'Пчопче Р. К., Магйп ^. 8., Кес!ог К. 8., ^аV^8 ^. ^., е! а1. Тгап8спр1оте-и'1бе КИА 8е^иепс^пд апа1у8^8 оГ га! 8ке1е!а1 ти8с1е Гееб аг!егк8. I. 1трас1 оГ оЬе8Йу. / Арр1. Ркузюк 2014; 116(8): 1017-1032.
1поие М., ОЫаке Т., Мо!отига "М, ТакаЬа8Ы №, Но8ок1 У., М^уо8Й^ 8., е! а1. 1псгеа8еб ехрге88юп оГ РРАКдатта т ЫдЬ Га! б^е!-^пбисеб 1кег 8!еа!о8^8 т тке. Вюскет. Вюркуз. Кез. Соттип. 2005; 336: 215-222.
18Ы1 Т., ИоЬ К., ТакаЬа8Ы 8., 8а!о Н., Уапада^а Т., Ка!ок У., е! а1. Тгап8спрйоп Гас!ог №Г2 соогбта!е1у геди1а!е8 а дгоир оГ оx^ба!^Vе 8йе88-тбиаЬ1е депе8 т тасгорЬаде8. ]. Вю1. Скет. 2000; 275(21): 16023-16029.
Кагга Е., ОТ)а]у О. С., СЬоибЬигу А.1 ., УоиззеГ А., МШегеЫр 8., №агу М. Т., е! а1. А 1тк ЬеПуееп ЕТО, дЬгеНп, апб таракеб Ьгат Гооб-сие ге8роп8М!у. ^. С1т. 1тез1. 2013; 123(8): 3539-3551.
Кта ^. К. Еа! и8е8 а ТО^^-^оаб !о соппес! тйаттайоп апб б^аЬе!е8. Се11. Ме1ак. 2006; 4(6): 417-419.
Кта 8., 8оЬп I., АЬп ^.I ., ^ее К. Н., ^ее У .8,. ^ее У. 8. Нера!к депе ехрге88кп ргоШе8 т а 1опд-!егт Ыдй-Га! бк!-тбисеб оЬе8Йу тои8е тобе1. Сепе. 2004; 340(1): 99-109
Кта У., Рагк Т. ^^А ткгоаггау8 !о бейпе апб 8еагск Гог депе8 а88оаа!еб ууйй оЬе8Йу. Вю1ескпо1.1. 2010; 5(1): 99-112.
Ко1ектатеп М., \чба1 Н., АШаVа Е., ии8Йира М. I. 8!его1 геди1а!огу е1етеп! Ыпбтд рго!ет 1с (8КЕВР-1с) ехргеззкп т Ьитап оЬезйу. Окез. Кез. 2001; 9(11): 706-712.
Кгидег С., Китаг К.С., Мупа!! К. ^., Уо1аиГоуа }., Кккагб8 В. К. Вгат Йап8спрйопа1 ге8роп8е8 !о Ыдй-Га! бк! т асаб8-бейскп! тке ^еVеа1 епегду 8еп8тд ра!йадау8. Р^о8 О№. 2012; 7(8): е41709.
КиЬо У., Ка^бги 8., Ыакаргпа I., ТакепоисЫ К., Ыакатига Е Огдатгайоп оГ ех!гасе11и1аг та!пх сотропеп!8 биппд бШегепНакоп оГ аб^росу!е8 т 1опд-!егт си1!иге. 1п V^^^о Се11 ^еV. Вю1. Атт. 2000; 36(1): 38-44.
Китаг М.8., Рпуапка ^., Рга8Йап! М. Мкгоаггау еббепсе8 !ке го1е оГ ра!ко1одк аб^ро8е Й88ие т тзиЙп ^е8^8!апсе апб !йек сНпбса1 тар1кайоп8. ^. Окез. 2011; 2011: 587495.
^ее А. К., Мо]'!айебТаЬеп М., Купакои Т., А8!аг1оа Е. А., Агпо М., Маг8Йа11 № }., е! а1. ЕЙес! оГ Ыдй-Га! Геебтд оп ехрге88юп оГ депе8 сопйоШпд аVа^1аЬ^1^!у оГ боратте т тои8е Ьуро!ка1ати8. №1гИ1оп. 2010; 26(4): 411-422. бок 10.1016/рпи!.2009.05.007.
^ее ^. Н., Нап К. ^., ^ипд Н. М., Уоип У. Н., ^ее ^. У., Рагк У. С., е! а1. АззоааЛоп ЬеДееп оЬеДу, аЬЛотта1 оЬезку, апЛ аЛ1ро81-1у апЛ !Ье р^еVа1епсе оГ а!орк ЛегтаДЛз т уоипд Когеап аЛиЕз: Де Когеа №!юпа1 Ьеа1Д апЛ пиМНоп ехатта!юп зигуеу 2008-2010. А11егду Аз1кта 1ттипо1. Кез. 2016; 8(2): 107-114.
^ее У. Н., №1Г 8., Коиззеаи Е, АШзоп ^. В., Раде С. Р, Та!агапп Р. А., е! а1. М^с^оа^^ау ргоЕНпд оГ ^зо1а!еЛ аЬЛотта1 зиЬси!апеоиз аеЛросуЧез Ггот оЬезе V8 поп-оЬезе Рта 1пДапз: 1псгеазеЛ ехргеззюп оГ 1п11агпгпаиоп-ге]а1еЛ. депез. ^^аЬе^о^од^а. 2005; 48(9): 1776-1783.
^еV^ап С., Кшг Е., Уапд X. Де ра!Ьодепез^з оГ оЬезЕу Ггот а депотк апЛ зуз!етз Ыо1оду регзрес!гуе. Уа1е / Бю1. Мей. 2014; 87(2): 113-126.
^^ 2., Ке11у ^., Нетап М., СгеепдагЛ Р., ЕНеЛтап }.М. НуроДа1атк атуНп ас!з т сопсег! у ЛЕ 1ерДп !о гедДЛе ГооЛ т!аке. Се11 Ме1ак. 2015; 22(6): 1059-1067.
^^апд С. Р., Та11 А. К. Тгапзспр!юпа1 ргоШтд ^еVеа1з д1оЬа1 ЛеГес!з т епегду те!аЬоНзт, Нро-ргокт, апЛ Ь11е ааЛ зуп!Ьез^з апЛ !гапзрог! ууИЪ ^еVе^за1 Ьу 1еркп !геа!теп! т оЬ/оЬ тоизе 1гуег. / В1о1. Скет. 2001; 276(52): 49066-49076.
МаеЬисЫ М., МасЫЛоп М., ДаЛе К., Одауа Т., Мопуата Т. 1,оу ^ез^з!^п ^е1з т аДрозе Лззиез апЛ зегит т ЫдЬ-Га! ГеЛ тке апЛ депе!ка11у оЬезе тке: ^еVе1ортеп! оГ ап Е^I8А зуз!ет Гог ^иап^^йса^^оп оГ ^ез^з^^п. Агск Вюскет Вюркуз. 2003; 416(2): 164-170.
МаггаЛез М. Р., МПадго ЕЕ, МагНпег }. А., Могепо-АНада М. ^. ^^Й'е^еп^^а1 ехргеззюп оГ а^иа-ро^^п 7 т аЛ^розе Нззие оГ 1еап апЛ оЬезе ЫдЬ Га! сопзитегз. Вюскет. Вюркуз. Кез. Соттип. 2006; 339(3): 785-789.
МА^С Сопзогйит, 8Ы ^, Кек ЕН, е! а1. (всего 135 авторов). Де ткгоаггау ^иа1^^у соп!го1 (МА^С) рго]'ес! зЬоуз т!ег- апЛ т1гар1а1Гогт гергоЛиаЫШу оГ депе ехргеззюп теазигетепк. №1 Вю1ескпо1. 2006; 24(9): 1151-1161. Ло1: 10.1038/ пЬ!1239.
МсМиггау Е, СЬигсЬ С. ^., ^а^Ле^ К., №сЬо1зоп С., ^е11з 8., ТеЬои1 ^., е! а1. АЛи1! опзе! д1оЬа1 1озз оГ !Ье Е!о депе а1!егз ЬоЛу сотрозШоп апЛ те!аЬоНзт т !Ье тоизе. Р^о8 Сепе1. 2013; 9(1): е1003166.
М1ЛуооЛ К., 8асге 8., Ркатт А. М. Тепазст-С ^з ап епЛодепоиз ас!гуа!ог оГ То11Дке гесер!ог 4 Да! ^з еззепЛа1 Гог тат!аттд тЙаттаЛоп т агДгйк )'от( Л^зеазе. №к Мей. 2009; 15(7): 774-780.
М^к1оз С. ^. С., Ма1езгка К. Мкгоаггау геа11!у сЬескз т Де соп!ех! оГ а сотр1ех Л^зеазе. К'аЛиге Вю1ескпо1оду. 2004; 22(5): 615-621.
ЫаЛ1ег 8. Т., 8!оеЬг ^. Р., 8сЬие1ег К. ^., Татто!о С., УапЛе11 В. 8., АШе А^. Де ехргеззюп оГ аЛ^родеп^с депез ^з ЛесгеазеЛ т оЬезку апЛ Л^аЬе!ез теШ!из. Ргос. №1:1. Асай. 8ск Ц.8.А. 2000; 97(21): 11371-11376.
№етап ^. С., №Ь18еп-Саппаге11а 8Д., Неп8оп ^. А., ВиЕЕегуогЕЬ ^. Е., Еадоада О. К., Уаггеп В. ^., КатуаЕег М. К. 1ттипе ге8роп8е Ео оЬе8ку апЛ тоЛегаЕе хусадк 1о88. 1п1. ^. ОЬе$. Ке1а1. Ме1аЬ. ^^8о^Л. 1996; 20(4): 353-360.
ШЬгеда М. А. ТСЕ7^2 апЛ д1исове гпе1аЬо]18гп: Етае Ео 1оок ЬеуопЛ ЕЬе рапсгеа8. ^^аЬе^е<;. 2013; 62(3): 706-708.
РаЕ8оип8 ^., КеЛЛу ^. К., Ми11ег М., Кег8Ееп 8. Регох18оте ргоЬГегаЕог-асЕгуаЕеЛ гесерЕог а1рЬа те^а1е8 Де ейесЕ8 оГ ЫдЬ-ГаЕ ЛкЕ оп ЬераЕк депе ехрге88юп. ЕпЛосгто1оду. 2006; 147(3): 1508-1516.
8Ы Н., КокоеVа М. V., 1поиуе К., ТгатеЬ I., Ут Н., Е1кг ^.8. Т1ЛЫ 1тк8 тпаЕе татитЕу апЛ ГаЕЕу ааЛ-тЛисеЛ Ш8и1т ^е8^8Еапсе. / СИп. 1пус$1. 2006; 116(11): 3015-3025.
8оика8 А., СоЬеп Р., 8осс № П, ЕгкЛтап ^. М. ^ерЕ^п 8ресДс раЕЕегп8 оГ депе ехрге88юп т х\Лп1е аЛ^ро8е Н88ие. Сепе5 ^еV. 2000; 14(8): 963-980.
Та1еЬ 8., ^аса8а ^., Ва8ЕагЛ ^. Р., РоЛои С., Сапсе11о К., Ре11оих V., еЕ а1. Са&ерзт 8, а поVе1 Ьютагкег оГ аЛ^ро8^Еу: гекуапсе Ео аЕЬе^одепе8^8. РА8ЕВ }. 2005; 19(11): 1540-1542.
Vап Сап ^., 81оЕЬ В., ^еп8еп С.В., Е1тЕ А., В1аак Е.Е., 8аД У'Л I. ЕЙесЕ8 оГ Де опсе- ЛаПу С1Л’-1 апа1од Нгад1иЕ1Ле оп да8Егк етрЕутд, д1усетк рагатеЕег8, арреДе апЛ епегду текЬокт т оЬе8е, поп-Л1аЬе1к аЛи1Е8. 1пЕ1. ^. ОЪе$. 2014; 38: 784-793.
^асеЕк 2., Сайт ^., ТоЕока К., Кеуе8 Т. М. Ер^депеЕ^с Лу8геди1аЕюп оГ Де Лоратте 8у8Еет т ЛкЕ тЛисеЛ оЬе8Йу. / К'еигосЕет. 2012; 120(6): 891-898.
УаЕапаЬе Н., Ыакапо Т., 8ако К., Ака8ака ^,. 8ако К., Одааахуага Н., еЕ а1. 8егоЕопт ^тр^0Vе8 ЫдЬ ГаЕ ЛкЕ тЛисеЛ оЬе8Йу т тке. Р^о8 Опе. 2016; 11(1): е0147143.
\Уа1апаЬе М., НоиЕеп 8. М., ^апд Ь., МозсЬеЛа А., МапдеЫогЕ И }., Неутап К. А., еЕ а1. ВПе ааЛ8 ]охуег Етд1усег1Ле Тех'с'Д V^а а раЛпуау ДтоМпд ЕХК, 8НР, апЛ 8КЕВР- 1с. ^. С1т. 1тез1. 2004; 113(10): 1408-1418.
У1ЛЬегд С. Н., ЫехуеП Е 8., ВасЬтапп А. У., КатпогиЕЬ 8. №, 8ре1Еа М. С., УЬкеЬеаЛ }. Р., е! а1. ЕДгоЫа8Е дгоуД ГасЕог гесерЕог 1 ^8 а кеу гед-и1аЕог оГ еаг1у аЛ^родеп^с еVепЕ8 т Ьитап р^еаЛ^росуЕе8. Ат. ^. Ркуйо1. Бп4осппо1. Ме1аЬ. 2009; 296(1): Е121-Е131.
Уттег ^. А., ЕоигсаиЛоЕ М., №згЕоп ^., АЬЛи1-СЬат М. А., Ни 8 .Ь., Еагоок V. 8., еЕ а1. Тгап8спрЕотк ДепЕДсаЕюп оГ А^Н1В а8 а поVе1 сапЛДаЕе депе Гог оЬе8^Еу апЛ тзиНп ^е8^8Еапсе т Ьитап аЛ^ро8е Е^88ие т МехЕсап Атепсап8 Ггот ЕЬе VеЕе^ап8 аЛтш8ЕгаЕюп депеЕк еркетт1оду 8ЕиЛу ^АСЕ8). Р^о8 Опе. 2015; 10(4): е0119941.
Уапд К. ^., ^^ У., 8ЬЛ У. Н., ^е С. У. ^^ро^с аск р^еVепЕ8 ЫдЬ-ГаЕ ЛкЕ-тЛисеЛ Лу81^р^Лет^а апЛ охЕЛаЕгуе 8Еге88: а ткгоаггау апа^8. НиМНоп. 2008; 24(6): 582-588.
Уапд К. 2., ^ее М. ^., Ни Н., РоШп Т. I., Куап А. 8., №ск1а8 В. ^., еЕ а1. АсиЕе-рЬа8е 8егит атукаЛ А: ап тЙаттаЕогу аЛ^рок^пе апЛ роЕепЕ^а1 1тк ЬеЕуееп оЬе8^Еу апЛ ^Е8 теЕаЬоЬс сотр1каЕюп8. Р^о8 МеЛ. 2006; 3(6): е287.
Уапд X., 8сЬа^1 Е.Е., \Уапд 8., \Уапд Н., АгпоМ А. Р., 1пдгагп-[')гаке ^., е1 а1. ’Пввие- врескс ехргеввкп апй геднЫюп ок вехиа11у йтаогрЬк депев т тке. Сепоте Кез. 2006; 16(8): 995-1004.
Уоипо88^ 2.М., Согге1а Е, Опд ^. Р., 8сЫаисЬ К., ^е1 (Иассо ^., Е1агту Н., е1 а1. НераНс депе ехргеввюп т раНепк ^11Н оЬевПу-геЫеЛ. попа1соЬо1к вкакЬераННв. ^^Vе^ 1п1. 2005; 25(4): 760-771.
Глава 3
Регуляторные микроРНК в патогенезе ожирения
ТРАНСКРИПТОМ КЛЕТКИ, то есть вся совокупность синтезируемых в процессах жизнедеятельности РНК (транскриптов генов), включа
М1Кб: структура и механизмы действия
М^8 — это маленькие (в среднем по 22 нуклеотидных остатка) одно- нитевые РНК, которые образуются путем ограниченного расщепления более длинных РНК-предшественников и локализированы не только
внутриклеточно, но и циркулируют в крови, главным образом, в соста
Изначально существовало предположение, что тДз являют
Роль т^5 в адипогенезе
МЖз активно вовлечены в регуляцию липидного обмена. Значительная часть тДз с установленной физиологической функцией обладают спо
и жирных кислот в печени. Ингибирование её синтеза на модели али
Синтез шЖ-143 повышается в преадипоцитах человека, дифферен
Система сиртуинов (деацетилаз гистонов) является также объек
Экспрессия шЖ-335 была в наибольшей степени, по сравнению с другими изученными шЖ положительно сопряжена с развитием ожирения ^акатзЫ е1 а1., е1 а1., 2009], что было установлено метода
МЖ-27Ь печеночного происхождения была идентифицирована у мы
от потребления сбалансированного, либо т.н. «западного» (\\’сЖсгп) раци
МЖ-107 воздействовала на ген синтазы жирных кислот (Ра$п) так, что при этом возрастало накопление триглицеридов в клетках печени [ВЬ.аНа е! а1., 2014]. Мишенью ня 13-205 является ген ацил-КоА синтетапЗК-24 антагонистична в отношении синтеза трансмембранного белка Ш8ТС1, ответственного за удержание липо
МЖ-34а рассматривается в качестве фактора, ингибирующего действие ростовых факторов фибробластов РСР15 и РСР19, участву
М1Н5 как регуляторы процессов метаболизма
В отличие от перечисленных в предыдущем разделе главы тЖ$, сти
по классификации [МапсЬезТег Спп'егзПу, 2020] снижается в ходе диф
МП<-199а-3р способна по данным [СЬепд еТ а1., 2017] подавлять накопление триглицеридов и экспрессию липогенных генов в печени мышей С57В^/6^. В качестве мишени воздействия данной тЖ был иден
Роли тЖ-137 и тЖ-363 в адипогенезе были изучены на рассмотрен
У мышей с групповым нокаутом кластера ппК.-200Ь/а/429, получав
Повышенная экспрессия тЖ-145 ингибирует дифференциров
Ряд идентифицированных тЖ$ обладают сложным, амбива
предшественников адипоцитов, а высокие уровни этой тЖ на поздних стадиях ожирения вносят вклад в усиление адипогенной дифференци
Стволовые клетки стромы жировой ткани дифференцируются в адипоциты благодаря серии регулируемых стадий, которые являют
МЖ-224-5р меняет функцию в зависимости от стадии дифферен
М1Н5 и термогенез бурой жировой ткани
Ряд тДз играют важную роль в термогенезе и функции БуЖТ. Так, ппК.-26а/Ь определяют развитие БуЖТ у мышей, причём их мишенью является ген пептидазы, осуществляющей высвобождение раствори
с ожирением. С другой стороны, подавление 1йК.-26а у мышей, по
Пролиферацию БуЖТ также усиливает тЖ-196а, которая вызыва
Экспрессия 11112155 в БуЖТ возрастает в процессе пролиферации преадипоцитов и в конце дифференцировки снижается до базального уровня. Мишенью воздействия данной 1ЙК. также является С/ЕВРр, чем обеспечивается формирование стабильной отрицательной обратной связи энерготрат с пролиферацией и дифференцировкой адипоцитов [СЬеп е! а1., 2013]. Ингибирование синтеза 1112155 усиливает дифферен
Важную роль в контроле бурого адипогенеза играют также 11112
БеЖТ.
МЖ-1065 и пйК-93 были идентифицированы как ингибиторы ади
Связь М№ с системами цитокинов и адипокинов
Ряд шЖ$ идентифицированы в качестве факторов, влияющих на баланс цитокинов и инсулиновую резистентность при ожирении. Так, по даншЖ-126, играющей важную роль в регуляции сигнального каскада фактора роста эндотелия сосудов VЕСГ [Сошез е! а1., 2017].
В клиническом исследовании, в котором характеризовали экспресшЖ-221 прямо воздействует на ген А^IРОК.1 ре
С помощью полнотранскриптомного скрининга тканей генетически предрасположенных к ожирению мышей ^ЬМЬ (с нокаутом гена, коди
Можно предположить, что в патогенезе ожирения участвуют и друшЖ однако их точная роль неизвестна.
Схема основных воздействий т13 на обмен липидов, развитие БеЖТ, БуЖТ, контроль массы тела и ожирения, представлена на ри
Перспективы терапевтического использования т^5
Установление уникальных профилей шЖ характерных для клеток различных типов, создало возможность разработки на этой основе
транскрипционных подходов к регуляции продукции тЖ являющих
Рис. 1. Схема основных эффектов, опосредуемых действием тЖ в развитии ожирения
могут быть химически модифицированы, с целью повысить их стой
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
молекулу, например, холестерин, благодаря чему многократно усилива
Заключение
Таким образом, многочисленные тЖ$ рассматриваются в качестве уни
Литература к главе 3
АЬеп!е Е. ^., 8иЬгататап М., КатасНапЛгап V., №}'ай-8Ьои8Ь1ап 8. Н. М1сгоКЫА8 т оЬе811у-а88ос1а1ей &8ог^ег8. Агск. Вюскет. В1орку$. 2016; 589: 108-119.
АНп ^., ^ее Н., ^ипд С .Н., ^еоп Т. I., На Т. У. М1сго:КМА-14бЬ ргото!е8 аЛродепе818 Ьу 8иррге881пд !Не 81В.Т1-ЕОХО1 са8са^е. ЕМВО Мо1. МеЛ. 2013; 5(10): 1602-1612.
Агпег Е., Ме)Ьег! №, Ки1у!е А., ВаЬхаег/ Р. ^., РасЬкоV М., Согтоп! М., е! а1. АЛро8е И88ие М1сго[ША8 а8 геди1а!ог8 оГ ССВ2 рго^исНоп т Нитап оЬе8Иу. ^^аЬе1:е$. 2012; 61(8): 1986-1993.
ВЬаНа Н., Vе^та С., ^а^^а М. М1К-107 огсЬе8!га!е8 ЕК 8!ге88 т^исНоп ап^ ЦрЦ. ассити1аНоп Ьу ро81-1гап8сг1рНопа1 геди1аНоп оГ ГаИу асМ 8уп!На8е т Ьера!осу1е8. ВюсЫт. В1орку$. Ас1а. 2014; 1839(4): 334-343.
Саггег М., ^^и №, Сгие1ег С. Е., \Лл1111ат5 А. Н., Епвагй М. I., Никег М. "М., е! а1. Соп!го1 оГ ткосЬопЛпа1 те!аЬоН8т апЛ зузктк епегду Ногпео81а818 Ьу ткго[ША8 378 апЛ 378*. Ргос. ШИ. Асай. 8а. Ц.8.А. 2012; 109(38): 15330-15335.
СЬеп ^., СЬеп У., 2Ьапд 8., Уе ^., Сш ^., 8ип ^., е! а1. М^К-540 а8 а поVе1 а&родепк тЫЬког тараЙ8 аЛ^родепе8^8 иа 8иррге88кп оГ РРАЕу. ^. Се11. ВюсЬет. 2015; 116(6): 969-976СЬепд У., Ниапд ^., Ртд ^., СЬеп Т., СЬеп ^. Мкго:кЫА-199а- 3р а11епиа!е8 ЬераЕс 1^родепе8^8 Ьу 1агдеНпд 8р1. Ат. / Тгап$1. Кез. 2017; 9(4): 1905-1913.
СЬеп ^., Нои }., Уе ^., СЬеп У., Сш ^., Иап ^., е! а1. Мкго:кЫА-143 геди1ак8 аЛ^родепе8^8 Ьу гпоЛиШкд !Ье МАР2К5- ЕЕК5 8^дпа1^пд. 8а. Кер. 2014; 4: 3819.
СЬеп У., 8кде1 Е, Кр8сЬи11 8., Наа8 В., ЕгоЫкЬ Н., Ме^8^е^ С., е! а1. тЖ-155 геди1ак8 &ЙегепНаНоп оГ Ьгоууп апЛ Ье^де а&росуТез V^а а Ь181аЬ1е сксик №1. Соттип. 2013; 4: 1769.
Сш М., ЗУапд У., 8ип В., Уе ^., 2Ьапд X. М1Е-205 тоЛи1а!е8 аЬпогта1 Ир1Л те!аЬоН8т оГ Нера1ота се118 V^а 1агде1тд асу1-СоА 8уп!Ье!а8е 1опд-сЬат Гатйу тетЬег 1 (АС8Ь1) тК^А. Вюскет. Вюрку$. Кез.Соттип. 2014; 444(2): 270-275.
^е^и1^^8 ^А. Мк^оК^А8 а8 геди1а!ог8 оГ те!аЬо1к &8еа8е: ра!ЬорЬу8к1одк 8^дтйсапсе апЛ етегдтд го1е а8 Ьктагкег8 апЛ 1Ьегареи1к8. 1п1. ^. ОЪе$. ^опй). 2016; 40(1): 88-101.
Е8аи С., ^аV^8 8., Миггау 8. Е, Уи X. X., РапЛеу 8. К., Реаг М., е! а1. тШ-122 гедиШюп оГ Нр^ теЛоН8т ^еVеа1еЛ Ьу т V^Vо апЙ8еп8е 1агде1тд. Се11 Ме1аЪ. 2006;3(2): 87-98.
Е8аи С., Капд X., Регака Е., Нап8оп Е., Магси88оп Е. С., КаV^сЬап^^ап ^.V'., е1 а1. МкгоЕКА-143 геди1ак8 а&росук ЛШегепНаНоп. ^. Вю1. Скет. 2004; 279(50): 52361-52365.
Еи Т., Кетрег ^. К. Мк^оК^А-34а апЛ таракеЛ ЕСЕ19/21 8^дпа1^пд т оЬе8Йу. V^^ат. Ногт. 2016; 101: 175-196.
Еи X., ^опд В., 'Пап У., ^еГеЬV^е Р., Мепд 2., \Уапд X., е! а1. МкгоЕКА-26а геди1ак8 Ш8и1т 8еп8Йкйу апЛ те1аЬок8т оГ д1исо8е апЛ Нр1Л8. ^. Скп. 1те$1. 2015; 125(6): 2497-2509.
СаиЛе! А.1')., Еопкеп ^. К., СшЬсЬта ^. V., АиЬгесЬ! Т. С., Маигуа 8. К., Репа8ату М., е! а1. тЖ-155 Ле1е1юп т Гета1е тке р^еVеп^8 Лк1-тЛисеЛ оЬе8Йу. 8а. Кер. 2016; 6: 22862.
Сегт I., Воттег С. Т., МсСот С. 8., 8ои8а К. М., КпзЬпап V., Мас^оида1Л О. А. Ко1е8 Гог гп1КЫА-378/378* т аЛ^росу^е депе ехрге88кп апЛ 1^родепе8^8. Ат. ^. Ркуйо1. Бпйоснпок Ме1аЬ. 2010; 299(2): Е198-Е206.
Соте8 ^. ^. Р., ЕегпапЛе8 Т., 8оа и.Р.Е., 811уе1га А. С., ВаггеШ М. ^. ^, №дгао С. Е., е! а1. ОЬе8Йу Ло^пгеди1а!е8 тк^оК^А-126 тЛистд сарШагу гагеГасЕоп т 8ке1е!а1
ти«с1е: еЙеск оГ аегоЫс ехега8е каттд. ОхИ. МеЛ. Се11 ^опдеV. 2017; 2017: 2415246.
Сио Ни18тап8 М., ^е Кеугег ^., Нокое! Р. МкгоЕкАх геди1а!тд охка!ке 81ге88 апЛ тЙаттаЬоп т ге1а!кп !о оЬе8Йу апЛ а!Ье^08с1е^08^8. РА8ЕВ ^. 2011; 25(8): 2515-2527.
Никтапз М., ^е Кеугег ^., Нокое! Р. МкгоЕкАх геди1а!тд охка!ке 8ке88 апЛ тЙаттаЬоп т ге1а!кп !о оЬе8Йу апЛ а!Ье^08с1е^08^8. РА8ЕВ ^. 2011; 25(8): 2515-2527.
Карто!о К., №гаЬа Н., кай М МкгоКЫА апЛ 3Т3^1 рге-а&росук ^ЙегепНайоп. ПЫА. 2006; 12(9): 1626-1632.
Капд Т., ^и "М, Хи "М., АпЛег8оп ^., Васапати'о М., 'Пэотрхоп "М., е! а1. МкгоЕКА-27 (т^В.-27) !агде!8 ргоЫЬЬт апЛ тараЙ8 а&росуТе ^ЙегепНаНоп апЛ тЬосЬопЛпа1 ГипсЬоп т Ьитап а^ро8е-ЛегкеЛ 8!ет се118. Л Вю1. Скет. 2013; 288(48): 34394
КагЫепег М., Р^8ап^ ^. Е, Ргопйт А., ОЬеггеПег ^. М., ^апд Е., Vед^орои1о8 А., е! а1. Мкго:ккА-26 ГатЬу ^8 ^е^ш^е^ Гог Ьитап аЛ^родепе8^8 апЛ Лгке8 сЬагас!ек8!к8 оГ Ьгоууп а&росу1е8. 81ет Се11з. 2014; 32(6.): 1578-1590.
Кта 8. }., СЬо^ У., СЬо^ У. Н., Рагк Т. ОЬе8Йу ас!ка!е8 !о11-Ьке гесеркг-те&акЛ рготйаттакгу 8^дпа1^пд са8саЛе8 т !Ье а^ро8е Й88ие оГ тке. ^. ^1г. Вюскет. 2012; 23: 113-122. Ло1: 10.1016/).)пи1Ыо.2010.10.012.
Китаг М. 8., Рпуапка ^., Рга8Ьап! М. Мкгоаггау е\'1Лепсе8 !Ье го1е оГ ра!Ьо1одк а^ро8е Й88ие т Ш8и1т ^е8^8^апсе апЛ Лек сНп!са11тр1кайоп8. ^. ОЬе$. 2011; 2011: 587495.
^^п ^., Сао 2., А1агсоп Е. М., Уе ^., Уип 2. А го1е оГ т^В.-27 т !Ье геди1а1кп оГ аЛ^родепе8^8. РЕВ8 ^. 2009; 276(8): 2348-2358.
^^и М, Киапд 8. т^В.-133 1тк8 !о епегду Ьа1апсе !ЬгоидЬ ГагдеНпд РгЛт16. ^. Мо1. Се11 Вю1. 2013; 5(6): 432-434.
МапсЬезГег ипкегзЬу. Ното заркпз тПШАх т !Ье т^В.Ва8е а! МапсЬезГег ИпкегхЬу. [Электронный ресурс: Ь11р://^^и'.т1гЬахе.огд/сд1-Ь1п/т1гпа_хиттагу.р]?огд=Ьах. Дата обращения 10.04.2020].
Моп М., ^акадат^ Н., ЕоЛпдиег-Агаир С., Мтига К., КапеЛа У. Е88епЬа1 го1е Гог т^В.-196а т Ьгои'п аЛ^родепе8^8 оГ ^Ь11е Га! ргодеткг се118. Р^о8 Вю1. 2012; 10: е1001314Мо^огоVа №, 2^поVуеV А., Мэппе М, Ры!сЬагЛ ^. ^., СогЬап А. М, Наге1-Ве11ап А. Кте!к 8^дпа!и^е8 оГ ткгоЕКА тоЛез оГ ас!юп. Р.К'Л. 2012; 18(9): 1635-1655.
ЫакапЫп М, Ыакадаи'а У., Токи8Ыде М, Аок1 М, Макигака Т., 1яЫ1 К., е! а1. 'Нэе ир- геди1а!юп оГ ткго:ккА-335 ^8 а88оаа!еЛ ^11Ь Нр^ те!аЬоЬ8тт 1кег апЛ ^Ь11е аЛ^ро8е Ь88ие оГ депе!ка11у оЬе8е тке. Вюскет. Вюрку$. Кез. Соттип. 2009; 385(4): 492-496.
Ыд К., \Уи Н., X^ао Н., \Лл111епЬг1пд Н., 81еег С. ^., 8опд С. 1пЫЬкюп оГ гп1сг<)1ША-24 ехргеееюп т 1кег р^еVеп!е Ьера!к Ьрк асситиШюп апб Ьуре^1^р^^ет^а. Нера1о1оду. 2014; 60(2): 554-564.
Репд У., X^апд Н., СЬеп С., 2Ьепд К., СЬа1 ^., Репд ^., е! а1. М^К-224 траке аЛросук еаг1у ЛЙегепНаНоп апб гедиШее Гаку аск те!аЬокет. 1п1. ^. Вюскет. Се11 Вюк 2013; 45(8): 1585-1593.
Ре!егеоп 8.М., ТЬотреоп ^. А., иГкт М. ^., 8а1куапагауапа Р., 1ааи' ^., Сопдбоп С.В. Соттоп Геа1игее оГ ткгоККА !агде! ргеЬккоп !оо1е. Ргоп1. Сепе1. 2014; 5: 23.
8еп С. ^., В1аи Н. М. Агдопаи!е 2/К18С геекее т еНее оГ таттакап т^КЫА бесау кпоууп ае су!ор1аетк ЬоЬке. №1. Се11 Вю1. 2005; 7(6): 633636.
8Ьт К. К., Кт У. 8., Кт ^. У., Вае У. С., ^ипд ^. 8. т^К-137 соп!го1е ргоЬГегакоп апб бШегепНакоп оГ Ьитап аДроее кееие е!гота1 се11е. Се11. Ркуяо1. Вюскет. 2014; 33(3): 758-768.
8ип ^., Т^а^коVек^ М. М^К-27 огсЬее!га!ее Де !гап8спркопа1 гедиЫюп оГ Ьгои'п а^^родепее^е МеШкокзт С1т. Ехр. 2014; 63(2): 272-282.
Тао С., Кеп Н., Хи Р., СЬепд ^., Ниапд 8., 2Ьои К., е! а1. АДросук т^К-200Ь/а/429 аЬ1а!юп т тке 1еабе !о ЫдЬ-Га!-Ьк!-тЬисеЬ оЬееку. Опсо1агде1. 2016; 7(42): 67796-67807.
Т^а^коVек^ М., АЬтеб К., Ееаи С. С., 8!оЙе1 М. МуотЖ-133 гедиЫее Ьгои'п Га! ЛбегепИабоп !ЬгоидЬ Ргбт16. №1. Се11. Вю1. 2012; 14(12): 1330-1335.
Ти^сЬ^поV^сЬ А., Вигичпке] В. ^^е^^пс^ АСО1 апб АСО2 аееоаакб тДЫЛ ргоДее т Ьитап се11е апЬ Ь1ооЬ р1аета. КЫА Вю1оду. 2012; 9(8): 1066-1075.
V^ске^е К. С., 8Ьоисп В. М., ^еV^п М. С., е! а1. М^с^оК^А-27Ь ^е а геди1а!огу ЬиЬ т Ир1б те!аЬоЬет апЬ ^е абегеЬ т ^уе1^р^^ет^а. Нера1о1оду. 2013; 57(2): 533-542.
\Уи У., 2ио ^., 2Ьапд У., Хк У., Ни Е, СЬеп ^., е! а1. ТбепбЬсаИоп оГ тЖ-106Ь-93 ае а педа!ке геди1а!ог оГ Ьгои'п аДросу!е ДбегепИабоп. Вюскет. Вюрку$. Кез. Соттип. 2013; 438(4): 575-580.
Хк ^., \Уе1 М., Капд X., ^^и ^., ^иап У., Рап X., е! а1. Кеаргоса1 тЫЬШоп ЬеАуееп т1К-26а апб ЫВ-кВ геди1а!ее оЬееку-ге1а!еЬ сЬгопк тЙаттаЬоп т сЬопДосу!ее. Вюза. Кер. 2015; 35(3): е00204.
Уапд У., \Уапд У., 2Ьои К., Нопд А. Сопе!гис!тд геди1а!огу пеАуогке !о кепЬГу Ыотагкеге Гог теикп ^ее^е!апсе. Сепе. 2014; 539(1): 68-74.
УатаисЫ Т., КаВоууак! Т. АДропесЬп гесер!ог ае а кеу р1ауег т Ьеа1!Ьу 1опдеV^!у апб оЬееЬу-ге1а!еЬ Дееаеее. Се11. Ме1аЬ. 2013; 17(2): 185-196.
Уапд У., \Уапд У., 2Ьои К., Нопд А. Сопе!гис!тд геди1а!огу пеАуогке !о кепЬГу Ыотагкеге Гог теикп ^ее^е!апсе. Сепе. 2014; 539(1): 68-74.
2Нои В., ^^ С., ^^ №, 2Напд У., 2Ьапд Е, \Уи ^.X., е( а1. ПоуупгедиЫюп оГ т^В.-181а иргеди1а(е8 8и1шп-1 (81В.Т1) ап^ ^тр^0Vе8 НераНс Ш8и1т вепвШуНу. ^^аЬе^о^од^а. 2012; 55(7): 2032-2043.
2ио У., ^^апд ^., Еагтег 8. Е. АсНуайоп оГ ССААТ/епЬапсег-ЫЫтд рго1ет (С/ЕВР) а1рЬа ехрге88юп Ьу С/ЕВР Ье1а ^игтд а^^родепе8^8 ^е^и^^е8 а регох18оте ргоШега1ог-ас11\'а1еЛ. гесер1ог-датта-а88оаа1:ей герге88юп оГ Н^АС1 а1 (Не С/еЬр а1рНа депе ргото(ег. ^. В1о1. Скет. 2006; 281(12): 7960-7967.
Глава 4
Нейропептиды и нейромедиаторы как маркеры ожирения и метаболического синдрома
ПАТОГЕНЕЗ ОЖИРЕНИЯ имеет сложную структуру; важную роль в нем играют нарушения регуляции пищевого поведения, чувства го
Второй контур регуляции может быть условно охарактеризован как «гедонистический», поскольку в его основе лежит регуляция пище