j Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е. Автор Уразова / Купить книгу, доставка почтой, скачать бесплатно, читать онлайн, низкие цены со скидкой, ISBN 978-5-222-32930-6
логотип Феникс-Букс

Каталог Вход {{total_items}}

{{common_error}}
Нами выполнено {{total_orders}} заказов! Ваш – следующий!
СКИДКИ! При заказе книг на сумму от 1500 руб. – скидка 50% от стоимости доставки в пункты выдачи BoxBerry и CDEK,
при заказе книг на сумму от 3000 руб. — скидка 80% от стоимости доставки в пункты выдачи BoxBerry и CDEK.

Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е. (Уразова)Купить книгу, доставка почтой, скачать бесплатно, читать онлайн, низкие цены со скидкой, ISBN 978-5-222-32930-6

Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е
Название книги Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е
Автор Уразова
Год публикации 2020
Издательство Феникс
Раздел каталога Общая патология. Общая терапия (ID = 132)
Серия книги Среднее медицинское образование
ISBN 978-5-222-32930-6
EAN13 9785222329306
Артикул O0114339
Количество страниц 427
Тип переплета цел.
Формат 84*108/32
Вес, г 391

Посмотрите, пожалуйста, возможно, уже вышло следующее издание этой книги и оно здесь представлено:

Аннотация к книге "Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е"
автор Уразова

В учебном пособии систематизированы основные теоретические и практические вопросы гематологии, описаны гематологические (в том числе используемые в иммуногематологии и при оценке гемостаза) лабораторные методы и правила работы с кровью. Освещены сведения об организации системы крови и кроветворения, морфофункциональные свойства основных групп клеток крови, иммунологические свойства крови и нормы гематологических показателей у человека. Приведены данные о классификации, причинах, механизмах развития и клинико-лабораторных проявлениях реактивных нарушений и болезней системы крови. Охарактеризованы алгоритмы, методологические подходы и методы дифференциальной диагностики анемий, лейкоцитозов, лейкемоидных реакций, лейкопений, гемобластозов, нарушений гемостаза. Описаны гематологические проявления острой и хронической лучевой болезни. Учебное пособие содержит оригинальный иллюстративный материал (схемы, микрофотографии) и контрольные материалы (вопросы, тесты, ситуационные задачи). Издание

Читать онлайн выдержки из книги "Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е"
(Автор Уразова)

К сожалению, посмотреть онлайн и прочитать отрывки из этого издания на нашем сайте сейчас невозможно, а также недоступно скачивание и распечка PDF-файл.

До книги"Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е"
Вы также смотрели...

Другие книги серии "Среднее медицинское образование"

Другие книги раздела "Общая патология. Общая терапия"

Читать онлайн выдержки из книги "Теория и практика лабораторных гематологических исследований: учеб. пособие. - Изд. 2-е" (Автор Уразова)

ТЕОРИЯ И ПРАКТИКА ЛАБОРАТОРНЫХ ГЕМАТОЛОГИЧЕСКИХ ИССЛЕДОВАНИЙ
Издание второе
Рекомендовано Федеральным государственным автономным учреждением «Федеральный институт развития образования» (ФГАУ «ФИРО») в качестве учебного пособия для использования в учебном процессе образовательных учреждений, реализующих программы среднего профессионального образования по специальности 31.02.03 Лабораторная диагностика (Протокол заседания Экспертного совета по профессиональному образованию ФГАУ «ФИРО» от 31.10.2016 г. № 13, рецензия № 358 от 01.11.2016 г.)
Ростов-на-Дону «Феникс» 2020
УДК 577:616(075.32)
ББК 53.4я723
КТК 326
ТЗЗ
Рецензенты:
Александр Михайлович Дыгай — научный руководитель НИИФиРМ им. Е. Д. Гольдберга ФГБНУ «Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наук», академик РАН, заслуженный деятель науки РФ;
Агеева Елизавета Сергеевна — заведующая кафедрой фундаментальной медицины и гигиены Хакасского государственного университета им. Н. Ф. Ка- танова, доктор медицинских наук
Авторы:
Уразова О. И., Новицкий В. В., Зима А. П., Васильева О. А., Кулагина И. В., Чумакова С. П., Есимова И. Е.
ТЗЗ Теория и практика лабораторных гематологических исследований : учеб, пособие / О. И. Уразова [и др.]; под ред. О. И. Уразовой, В. В. Новицкого. — Изд. 2-е. — Ростов н/Д : Феникс, 2020. — 427, [1] с. : ил., [4] л. ил. — (Среднее медицинское образование).
ISBN 978-5-222-32930-6
УДК 577:616(075.32) ББК 53.4я723
© Коллектив авторов, 2017
ISBN 978-5-222-32930-6© ООО «Феникс»: оформление, 2017
СПИСОК СОКРАЩЕНИИ
АДФ — аденозиндифосфат
ЛИГА — аутоиммунная гемолитическая анемия
АПС — активированный протеин С
АТ — антитело
АТФ — аденозинтрифосфат
АХЗ — анемия хронических заболеваний
АЧТВ /АПТВ — активированное частичное / парциальное тромбопластиновое время
БОЕ — бурстобразующие единицы
БТП — бедная тромбоцитами плазма
ВА — волчаночный антикоагулянт
ВК — время кровотечения
ГБН — гемолитическая болезнь новорожденных
ГИМ — гемопоэзиндуцирующее микроокружение
Р2-ГП-1 — Р2-гликопротеин-1
Г-6-ФДГ — глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа
ДВС — диссеминированное внутрисосудистое свертывание
ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота
ЕК — естественный (натуральный) киллер
ЖДА — железодефицитная анемия
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт
ИИ — ионизирующее излучение
ИСН — индекс созревания нейтрофилов
ИСЭ — индекс созревания эритрокариоцитов
Клетка РБШ — клетка Рида—Березовского—Штернберга
КОЕ — колониеобразующие единицы
КОЕ-ГМ — колониеобразующие единицы, дающие смешанные колонии из гранулоцитов и макрофагов
КОЕ-ГЭММ — колониеобразующие единицы, дающие смешанные колонии из эритроцитов, гранулоцитов, макрофагов и мегакариоцитов
КОЕ-с — колониеобразующие единицы селезенки
ККП — кроветворная клетка-предшественница
ЛР — лейкемоидная реакция
ЛЭО — лейко-эритробластическое отношение
МИЧ — международный индекс чувствительности МНО — международное нормализованное отношение НО — нормализованное отношение
НСТ — нитросиний тетразолий
НТЖ — насыщение трансферрина железом
ОЖСС — общая железосвязывающая способность сыворотки крови
ОКЛ — общее количество лейкоцитов
ОКМ — общее количество миелокариоцитов
ОЛБ — острая лучевая болезнь
ОЛЛ — острый лимфобластный лейкоз
ОМЛ — острый миелоидный лейкоз
ОПТА — острая постгеморрагическая анемия
ОПЛ — острый промиелоцитарный лейкоз
ПВ — протромбиновое время
ПДФ — продукты деградации фибриногена
ПО — протромбиновое отношение
ПТО — посттрансфузионные осложнения
РНК — рибонуклеиновая кислота
РФМК — растворимые фибрин-мономерные комплексы
РЭС — ретикулоэндотелиальная система
СДЭ — средний диаметр эритроцита
СКК — стволовая кроветворная клетка
СОЭ — скорость оседания эритроцитов
СЦК — средний цитохимический коэффициент
ТВ — тромбиновое время
ТАЛ — тканевой активатор плазминогена
УЗИ — ультразвуковое исследование ФВ — фактор Виллебранда
ФК — фолиевая кислота
ХЛБ — хроническая лучевая болезнь
ХМЛ — хронический миелолейкоз
ЦП — цветовой показатель
ЭДТА (от англ. EDTA) — ethylenediaminetetraacetic acid (этилендиаминтетрауксусная кислота)
ЭПО — эритропоэтин
BASO% (ВА%) — относительное количество базофилов BASO# (ВА#) — абсолютное количество базофилов
CD — cluster of differentiation (кластеры дифференцировки)
CSF — colony-stimulating factor (колониестимулирующий фактор)
EOS% (EO%) — относительное количество эозинофилов
EOS# (ЕО#) — абсолютное количество эозинофилов
GP — glycoprotein (гликопротеин)
GRN% (Gr%) — относительное количество гранулоцитов
GRN# (Gr#) — абсолютное количество гранулоцитов
CV — coefficient of variation (коэффициент вариации)
Hb (HGB) — hemoglobin (гемоглобин)
HFR% — high fluorescence ratio (популяция больших незрелых ретикулоцитов)
HLA-DR — human leukocytes antigens (HLA) — молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II
НСТ — hematocrit (гематокрит)
Ig — immunoglobulin (иммуноглобулин)
IL — interleukin (интерлейкин)
IPF — immature platelet fraction (фракция незрелых тромбоцитов)
IRF — immature reticulocyte fraction (фракция незрелых ретикулоцитов)
LFR% — low fluorescence ratio (популяция малых зрелых ретикулоцитов)
LYM% (LY%) — относительное количество лимфоцитов
LYM# (LY#) — абсолютное количество лимфоцитов
МСН—mean corpuscular hemoglobin (среднее содержание гемоглобина в эритроците)
МСНС—mean corpuscular hemoglobin concentration (средняя концентрация гемоглобина в эритроците)
MCV — mean corpuscular volume (средний объем эритроцитов)
MCVr — mean cell volume reticulocytes (средний объем ретикулоцитов)
MFR% — middle fluorescence ratio (популяция средних ретикулоцитов)
MID — middle (средние клетки)
MON% (MO%) — относительное количество моноцитов MON# (МО#) — абсолютное количество моноцитов
MPV—mean platelet volume (средний объем тромбоцитов) MSRV—mean sphered reticulocyte volume (средний объем сферических клеток, включающих эритроциты и ретикулоциты)
MTHFR — метилентетрагидрофолатредуктаза
NEUT% (NE%)—относительное количество нейтрофилов NEUT# (NE#) — абсолютное количество нейтрофилов
NRBC — nucleated red blood cells (ядро-содержащие эритроциты)
PAI —plasminogen activator inhibitor (ингибитор активатора плазминогена)
PDW —platelet distribution width (ширина распределения тромбоцитов по объему)
PLT —platelet (количество тромбоцитов)
РСТ — platelet crit (тромбокрит)
RET% — относительное количество ретикулоцитов
RET# — абсолютное количество ретикулоцитов
RBC — red blood cells (количество эритроцитов крови)
RDW — red cell distribution width (ширина распределения эритроцитов по объему)
RPI — reticulocyte production index (индекс продукции ретикулоцитов)
t-PA — tissue plasminogen activator (тканевой активатор плазминогена)
WBC — white blood cells (количество лейкоцитов крови)
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КРОВЕТВОРЕНИИ
Кроветворение — сложный процесс, нарушения которого возможны на этапах пролиферации и дифференцировки клеток различных отделов: стволовых мультипотентных клеток (I отдел), полиолигопотентных коммитированных (II отдел) и моноолигопотентных коммитированных (III отдел) клеток-предшественниц, морфологически узнаваемых бластов, созревающих и зрелых клеток (IV отдел). Основная роль в регуляции кроветворения принадлежит гемопоэзиндуцирующему микроокружению (ТИМ) — комплексу клеток стромы и паренхимы кроветворных органов (Т-лимфоцитов, макрофагов и др.), элементов микроциркуляторного русла и нервных волокон. Продуктами ГИМ являются гемопоэтины—факторы роста, интерлейкины, интерфероны и другие, обладающие способностью как стимулировать (позитивная регуляция), так и подавлять (негативная регуляция) процесс кроветворения. Следствием нарушений структурно-функциональных свойств кроветворных клеток, их наследственного или приобретенного дефицита и дизрегуляции гемопоэза могут быть анемия, лейкопения, тромбоцитопения и связанные с ними гематологические синдромы и болезни.
Согласно схеме кроветворения, предложенной А. И. Воробьевым и И. Л. Чертковым (1973), все клетки крови подразделяются на 3 больших отдела: родоначальные (или стволовые) кроветворные клетки (1-2% от общей массы клеток крови), созревающие клетки (25-40%) и зрелые клетки (60-75%). В 2005 г. схема (см. вкл., рис. 1) была пересмотрена с выделением 4 отделов клеток крови.
Стволовые кроветворные клетки (СКК)—гетерогенная популяция родоначальных, морфологически нераспознаваемых клеток системы крови.
Первая и наиболее ранняя из стволовых клеток — про- СКК. Про-СКК находятся в состоянии глубокого покоя, не пролиферируют, не образуют колоний in vivo или в полутвердых средах in vitro.
К группе более поздних пролиферирующих стволовых мультипотентных клеток (I отдел) относятся: КРКМ-Д — клетки, длительно (в течение всей жизни) репопулирующие костный мозг; КРКМ-К — клетки, кратковременно (в течение нескольких месяцев) репопулирующие костный мозг; КОЕ-с — колониеобразующие единицы селезенки.
СКК обладают способностью к дифференцировке в различных направлениях (мульти- и полипотентностью), однако их пролиферативный потенциал снижается по мере созревания. СКК находятся в костном мозге — основном их поставщике в постэмбриональный период. Из костного мозга СКК могут поступать в кровь и циркулировать в кровяном русле; не исключается возможность их поступления из селезенки. В тимусе и лимфатических узлах стволовые клетки отсутствуют.
Большинство СКК (около 90%) находится вне митотического цикла—в стадии покоя Go; многие из стволовых клеток пребывают в конце Gj-фазы клеточного цикла и способны к быстрому переходу в фазу синтеза ДНК — S-фазу. Показано, что из одной начавшей дифференцировку стволовой клетки может образовываться около 1 млн эритроцитов и 100 тыс. гранулоцитов и макрофагов.
КОЕ-с относятся к категории более зрелых мультипотентных клеток-предшественниц.
Полиолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы (II отдел). Этот отдел составляют преимущественно клетки-предшественницы миелопоэза: КОЕ-бл — клетки, образующие в культуре колонии бластных клеток; КОЕ-В1Ш —
колониеобразующие единицы высокого пролиферативного потенциала, дающие колонии макрофагов; КОЕ-ГЭММ—клетки, дающие смешанные колонии из эритроцитов, гранулоцитов, макрофагов и мегакариоцитов. Предположительно к этому отделу клеток относится также клетка-предшественница лимфопоэза. Кроме того, в этот отдел входят клетки-предшественницы, более ограниченные в дифференцировке, т. е. способные образовывать смешанные колонии из двух типов клеток, например из гранулоцитов и макрофагов (КОЕ-ГМ).
Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницы (П1 отдел) дают начало отдельным росткам миелопоэза. К ним относятся КОЕ-Г — клетки-предшественницы гранулоцитов и более зрелые их потомки: КОЕ-Нейтр, КОЕ-Эоз и КОЕ-Баз — клетки-родоначальницы соответственно нейтрофильного, эозинофильного и базофильного рядов дифференцировки гранулоцитов; КОЕ-М — клетки-предшественницы моноцитопоэза (макрофагов); КОЕ-Мег—клетки- предшественницы мегакариоцитов.
Клетками-предшественницами красного ряда являются бурстобразующие единицы (БОЕ): БОЕ-Э незрелая, нечувствительная к эритропоэтину, и БОЕ-Э зрелая, чувствительная к эритропоэтину. Зрелая БОЕ-Э дифференцируется в КОЕ-Э, дающую начало in vitro эритроидным колониям.
К этому отделу клеток относятся также преТ- и преВ- клетки, дифференцирующиеся в направлении Т- и В-линий лимфоидных клеток.
Пролиферация поли- и моноолигопотентных кроветворных клеток регулируется ростовыми факторами, секреция которых представляет собой строго детерминированный процесс. По мере созревания кроветворных клеток снижается их пролиферативный потенциал, но повышается пролиферативная активность.
К отделу морфологически узнаваемых клеток (IV отдел) относятся бласты, созревающие и зрелые клетки.
Бласты представляют собой активно пролиферирующие клетки, распознаваемые не только по иммунофенотипиче- ским, но и по морфологическим и цитохимическим признакам, что позволяет различать их с помощью методов дифференциальной окраски. К ним относятся эритробласты, миелобласты, монобласты, мегакариобласты, лимфобласты.
Созревающие клетки еще не полностью дифференцированы, но часть из них уже утрачивает способность к пролиферации. К пролиферирующим созревающим клеткам относятся клетки эритроидного ряда—пронормобласты, базофильный и полихроматофильный нормобласты; клетки гранулоцитарного ряда — промиелоциты и миелоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофильные); промоноцит; промегакариоцит; пролимфоциты. У мегакариоцитов редупликация хромосом происходит путем не митоза, а эндомитоза; в результате образуются гигантские полиплоидные клетки с широкой цитоплазмой, от которой впоследствии отшнуровываются тромбоциты. Непролиферирующими клетками являются нейтрофильные, эозинофильные и базофильные метамиелоциты и палочкоядерные гранулоциты, оксифильный нормобласт и ретикулоцит.
Зрелые клетки являются непролиферирующими специализированными клетками крови, выполняющими строго определенные функции в организме (фагоцитарную, про- и антивоспалительную, трофическую, гемопоэтическую и др.). Они, как правило, не пролиферируют. Непролиферирующие зрелые клетки представлены эритроцитами, сегментоядерными нейтрофилами, эозинофилами, базофилами, моноцитами и тромбоцитами. Исключение составляют относящиеся к классу зрелых клеток Т- и В-лимфоциты, способные к дедифференцировке, т. е. бластной трансформации в пролиферирующие клетки — Т- и В-иммунобласты, дающие начало антиген-специфическим клонам Т- и В-лимфоцитов и клеткам иммунологической памяти (Т-клетки и В-клетки
памяти). В-иммунобласты далее могут дифференцироваться в плазмобласты, проплазмоциты и плазмоциты.
В тканях созревшие моноциты превращаются в макрофаги.
К зрелым клеткам относятся также дендритные клетки макрофагального (миелоидные) и лимфоидного происхождения, натуральные киллеры (клетки врожденного иммунитета) и тучные клетки, имеющие независимое от базофилов происхождение.
Гемопоэзиндуцирующее микроокружение (ГИМ). Согласно современным представлениям, ГИМ имеет решающее значение в регуляции кроветворения, выполняя роль локальной регуляторной системы. В формировании ГИМ принимают участие различные клетки, входящие в состав стромы и паренхимы кроветворных органов. К компонентам микроокружения следует в первую очередь отнести отдельные субпопуляции Т-лимфоцитов, мобильные и резидентные макрофаги, фибробласты с продуцируемыми ими компонентами экстрацеллюлярного матрикса, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и нервные волокна.
Элементы ГИМ осуществляют положительный и отрицательный контроль за процессами кроветворения через продуцируемые цитокины и непосредственный контакт с гемопоэтическими клетками (посредством мембранных рецепторов).
К раннедействующим гемопоэтинам, которые самостоятельно либо в сочетании с другими факторами участвуют в стимуляции процессов пролиферации и дифференцировки СКК и полиолигопотентных клеток, относятся интерлейкин (IL) 3, вырабатываемый активированными Т-лимфоцитами, фактор стволовых клеток (SCF), IL-1, IL-6, IL-11 и РИЗ- лиганд, которые продуцируются макрофагами, стромальными механоцитами, эндотелиальными и жировыми клетками, а также колониестимулирующий фактор гранулоцитов и
макрофагов (GM-CSF), способность к синтезу которого обнаруживается практически у всех клеточных элементов ГИМ.
К позднедействующим гемопоэтинам, продуцируемым макрофагами, фибробластами и эндотелиальными клетками и контролирующим процессы пролиферации и дифференцировки коммитированных клеток-предшественниц гемопоэза и более поздних клеток, относят колониестимулирующий фактор гранулоцитов (G-CSF), колониестимулирующий фактор макрофагов (M-CSF), колониестимулирующий фактор мегакариоцитов (Meg-CSF), которые участвуют в регуляции соответственно гранулоцито-, моноцито- и тромбоцитопоэза.
Т-лимфоциты вырабатывают линейно-рестриктирован- ный цитокин IL-5, контролирующий продукцию эозинофилов. Как резидентные костномозговые макрофаги, так и моноциты секретируют эритропоэтин (ЭПО) и IL-6, которые стимулируют пролиферацию эритроидных прекурсоров. Тромбопоэтин, секретируемый эндотелиоцитами микроцир- куляторного русла, стимулирует конечную фазу созревания мегакариоцитов, отшнуровку от цитоплазмы мегакариоцитов и активацию тромбоцитов.
Комплекс входящих в состав основного вещества соединительной ткани гликозаминогликанов и экстрацеллюлярных белков рассматривается как структура, обеспечивающая концентрацию гемопоэтических ростовых факторов и модуляцию их функций. Таким образом, основное вещество соединительной ткани костного мозга представляет собой физиологически весьма активную среду, что дает основание рассматривать ее в качестве важнейшего регулятора кроветворения.
Контрольные материалы к главе 1
Вопросы для самоконтроля
1.Какие отделы клеток крови выделяют в современной схеме кроветворения?
2.Какими свойствами обладают стволовые клетки крови?
3.Какие клетки относятся к коммитированным клеткам- предшественницам?
4.Какие клетки относятся к IV отделу в современной схеме кроветворения?
5.В чем заключаются отличия созревающих и зрелых клеток крови?
6.Что понимается под термином «гемопоэзиндуцирующее микроокружение» (ГИМ)?
7.Какие клетки являются компонентами ГИМ?
8.Какие интерлейкины и ростовые факторы относятся к раннедействующим гемопоэтинам?
9.Какие интерлейкины и ростовые факторы относятся к позднедействующим гемопоэтинам?
10.Какую роль выполняет основное вещество соединительной ткани в регуляции кроветворения?
Тесты
1.Гемопоэтины — это:
а)биологические факторы, обладающие способностью стимулировать и подавлять кроветворение;
б)клетки-предшественницы гемопоэза;
в)аллоиммунные антитела.
2.У стволовых клеток отсутствует свойство:
а)дифференцироваться в разных направлениях;
б)циркулировать в кровяном русле;
в)накапливаться и пролиферировать в тимусе и лимфоузлах;
г)пребывать вне митотического цикла (до 90% клеток).
3.К бластным клеткам относятся:
а)лимфоциты;
б)интерлейкины;
в)пронормобласты;
г)мегакариобласты;
д)все ответы верны.
4.К созревающим клеткам, утратившим способность к пролиферации, относятся:
а)эритроциты;
б)промоноциты;
в)ретикулоциты.
5.Зрелые клетки, способные к бластной трансформации в пролиферирующие, — это:
а)ретикулоциты;
б)сегментоядерные нейтрофилы;
в)эозинофилы;
г)В-лимфоциты.
Глава 2.
МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ СВОЙСТВА КЛЕТОК КРОВИ
2.1.Общие сведения о составе и свойствах периферической крови
Зрелые клетки крови, покидая красный костный мозг и лимфоидные органы, поступают в периферическую кровь, большая часть которой непрерывно циркулирует по кровеносным сосудам и называется объемом циркулирующей крови (около 7% от массы тела), а меньшая часть депонирована в тканях и органах (селезенка, мышцы), но может перейти в циркуляцию в случае кровопотери или стресса. Кровь является полноценной тканью организма, отличительной особенностью которой является то, что она представляет собой жидкость и соприкасается со всеми другими тканями организма, но отграничена от них стенкой кровеносных сосудов. В числе основных функций крови—транспортная (транспорт газов, питательных веществ, метаболитов и др.), регуляторная (перенос гормонов, медиаторов, терморегуляция, поддержание физико-химического постоянства организма), защитная (реализация иммунитета, остановка кровотечения, участие в лихорадке и воспалении).
Периферическая кровь, как и другие ткани, состоит из клеток, занимающих примерно 45% ее объема, и межклеточного вещества—плазмы, заполняющей оставшиеся 55% кровеносного русла. Среди огромного количества веществ, растворенных в плазме крови, основными компонентами этой жидкости служат белки, определяющие ее онкотическое давление. Примерно половина белков плазмы крови представлена альбумином, несколько меньшую, но крайне разнообразную фракцию формируют глобулины, и третья составляющая плазменных
белков — фибриноген. Трансформация последнего в нерастворимый фибрин в ходе свертывания крови обеспечивает образование тромба, при этом оставшаяся жидкая часть крови становится сывороткой. Поэтому сыворотка крови по составу идентична плазме, за исключением наличия фибриногена, т. е. сыворотка — это плазма без фибриногена.
Клетки периферической крови в совокупности называются форменными элементами крови, основную массу которых составляют эритроциты; количество тромбоцитов в крови меньше в 25 раз, чем эритроцитов, а лейкоцитов — в 1 000 раз. Популяция лейкоцитов неоднородна и включает клетки, имеющие специфическую зернистость — гранулоциты нейтрофильные, эозинофильные, базофильные и не имеющие ее — лимфоциты и моноциты, которые, тем не менее, содержат неспецифические гранулы. Каждая фракция форменных элементов крови выполняет строго определенные функции в организме и имеет свои морфофункциональные особенности, позволяющие различать их при микроскопии.
2.2.Морфофункциональная характеристика и кинетика клеток периферической крови
2.2.1.Эритроциты
Морфологические свойства. Эритроциты представляют собой безъядерные клетки крови размером 7,2-8,0 мкм, заполненные гемоглобином, лишенные каких-либо органелл и имеющие форму двояковогнутого диска (см. вкл., рис. 2, а), что позволяет им проходить через капилляры с просветом менее 7 мкм. Абсолютное содержание эритроцитов в крови составляет в норме у мужчин (4,3-5,3)*1012/л, у женщин (3,8-4,5)х1012/л, концентрация гемоглобина— 140-160 г/л и 121-138 г/л соответственно. Относительное количество эритроцитов в крови определяет ее гематокрит, который в норме составляет у мужчин 40-45%, у женщин 36-42%. Нормальные
значения показателей красной крови также зависят от возраста и региона проживания.
Кинетика. Эритроциты образуются в красном костном мозге из ядросодержащих клеток-предшественниц. Этот процесс называется эритропоэзом и в постнатальном периоде развития человека протекает только по нормобластическому типу, а мегалобластическим становится только на фоне дефицита витаминов В12 и В9. При эффективном эритропоэзе из 1 эритробласта образуется 32 эритроцита. Первой морфологически различимой клеткой эритроидного ряда является эритробласт, из которого последовательно образуются пронор- мобласт, нормобласты базофильный, полихроматофильный и оксифильный (см. вкл., рис. 1). Обезъядривание последнего в костном мозге ведет к появлению ретикулоцита, способного выходить в периферическую кровь. Количество ретикулоцитов в крови отражает интенсивность эритропоэза. В кровотоке ретикулоциты в течение 36 ч дозревают до стадии эритроцита, окончательно теряя при этом остатки митохондрий, рибосом и эндоплазматического ретикулума, наличие которых в ретикулоците позволяет идентифицировать эти клетки с помощью суправитальной окраски (см. вкл., рис. 2, б). Продолжительность жизни эритроцитов в норме составляет 90-120 суток, их гибель происходит преимущественно в селезенке и печени путем внутриклеточного гемолиза в макрофагах ретикулоэндотелиальной системы, и лишь 5-10% эритроцитов разрушаются в кровотоке посредством внутрисосудистого гемолиза.
Биохимические особенности. Эритроциты лишены способности к окислительному фосфорилированию: 90% потребляемой глюкозы идет на образование АТФ и 10% — на поддержание реакций пентозофосфатного цикла, которые участвуют в формировании антиокислительной системы эритроцитов. Синтез белка в этих клетках также невозможен, поэтому все количество гемоглобина, ферментов и других протеинов в эритроцитах закладывается в ходе эритропоэза
и в процессе функционирования клетки может только уменьшаться. Большая часть АТФ в эритроцитах расходуется на поддержание их формы и обеспечение деформируемости.
Антигенные детерминанты. На поверхности мембраны эритроцита существует огромное множество белковых и белково-полисахаридных молекул, представляющих собой антигенные детерминанты. Эти структуры обладают иммуногенностью и способны индуцировать наработку антиэри- троцитарных антител. Комбинации антигенов эритроцитов формируют около 30 антигенных систем (подробно см. главу 3), среди которых наиболее значимыми являются АВО, резус и Kell.
Функции эритроцитов. Циркулируя в кровотоке, эритроциты выполняют следующие функции:
1)дыхательную — доставляют к тканям кислород, связанный с гемоглобином, и удаляют из них образованный в ходе метаболизма углекислый газ;
2)сорбционно-транспортную—на поверхности мембраны эритроцитов осаждаются аминокислоты, гормоны, метаболиты, токсины, циркулирующие иммунные комплексы;
3)регуляторную — контролируют pH крови за счет гемоглобинового буфера и водно-солевой обмен за счет набухания в венозной крови и отдачи воды в артериальном русле.
2.2.2.Тромбоциты
Морфологические свойства. Тромбоциты являются самыми мелкими клетками крови (2-4 мкм), имеющими форму округлых плоских дисков, в связи с чем получили второе название «кровяные пластинки». Эти клетки лишены ядра и содержат обильную азурофильную зернистость, расположенную в центре диска, — грануломер (см. вкл., рис. 3). При этом подмембранный слой цитоплазмы тромбоцитов в состоянии покоя свободен от гранул и называется гиаломером. Цитоплазматическая мембрана кровяных пластинок богата
рецепторами к различным активаторам тромбоцитов — коллагену, АДФ, адреналину, тромбину, фибронектину, фактору Виллебранда и др. Кроме того, она врастает внутрь клетки многочисленными каналами, поэтому тромбоциты становятся похожими на губку. Грануломер формируется тремя типами гранул — плотными тельцами (безбелковые, содержат сосудосуживающие вещества), а-гранулами (белоксодержащие, включают в себя адгезивные белки, факторы свертывающей и противосвертывающей систем крови) и лизосомами (содержат ферменты, участвующие в переваривании фагоцитированных объектов). В ходе активации тромбоцитов эти клетки трансформируются в формы раздражения — появляются выросты мембраны, гранулы распределяются по всей цитоплазме, подтягиваются к мембране и сливаются с ней, в результате чего содержимое высвобождается в плазму крови, где инициирует каскад реакций гемостаза, завершающихся образованием тромба. В норме в крови человека циркулирует (170-350)хЮ9/л тромбоцитов.
Морфологические формы тромбоцитов. Зрелые тромбоциты (содержание в крови здорового человека составляет 90-95%) — клетки диаметром 2-3 мкм, форма круглая или овальная, наружная зона (гиаломер) бледно-голубого цвета, в центральной зоне (грануломере) обнаруживается азурофиль- ная зернистость средней величины. Юные тромбоциты (до 1%) — клетки диаметром 3-4 мкм, круглой или овальной формы, цитоплазма базофильная разной интенсивности, азурофильная грануляция мелкая и средняя с центральным расположением. Старые тромбоциты (2-5%) — клетки диаметром 2-3 мкм, круглой, овальной или зубчатой формы, с узким ободком темной базофильной цитоплазмы, обильной грубой грануляцией и (иногда) вакуолями. Формы раздражения (1-2%) имеют большие размеры (3-5 мкм), вытянутую, хвостатую или неправильную форму, цитоплазма голубая или розовая, азурофильная зернистость разной величины с
неравномерным расположением. Дегенеративные формы (в норме до 0,02%) — клетки диаметром 2-4 мкм с голубовато-фиолетовым гиаломером и азурофильной зернистостью в виде комков, осколков или пылинок либо «пустые пластинки» (клетки с отсутствием азурофильных гранул). Соотношение этих форм в крови называется «тромбоцитограмма».
Кинетика тромбоцитов. Тромбоциты образуются из мегакариоцитов — гигантских полиплоидных клеток красного костного мозга с обильной зернистостью (см. вкл., рис. 1). Цитоплазматические выросты этих клеток проникают в синусоиды костного мозга, где происходит врастание разделительных мембран внутрь цитоплазмы мегакариоцита, и от него отшну- ровываются тромбоциты непосредственно в кровоток. В крови тромбоциты формируют пристеночный (около стенки сосудов) и циркулирующий пул, а также депонируются в селезенке. Время жизни кровяных пластинок составляет 7-10 дней, после чего они погибают в селезенке, печени и легких.
Функции тромбоцитов. Основной задачей кровяных пластинок в организме является осуществление гемостаза, однако этим их роль не ограничивается. В числе функций тромбоцитов:
1)ангиотрофическая — в норме клетки сосудистого эндотелия поглощают тромбоциты из кровотока, используя их в качестве пластического материала и как источник фактора роста эндотелия; утрата этой функции приводит к ломкости сосудов;
2)репаративная — представляет собой усиленную ангио- трофическую функцию при патологии, когда после повреждения сосуда требуется восстановление большого участка сосудистой стенки путем размножения эндотелиоцитов;
3)адгезивно-агрегационная—определяет участие тромбоцитов в сосудисто-тромбоцитарном гемостазе за счет их способности к адгезии (прилипанию) и агрегации (образованию клеточных конгломератов);
4)коагуломодулирующая — в гранулах тромбоцитов и на их мембране содержатся факторы коагуляционного гемостаза (I,II, III, V, VII, X);
5)ретракгильная — кровяные пластинки выделяют при активации тромбостенин, вызывающий уплотнение тромба, его уменьшение в объеме и восстановление кровотока в сосуде;
6)сорбционно-транспортная—тромбоциты переносят на своей мембране белки, аминокислоты, метаболиты, иммунные комплексы и др.;
7)фагоцитарная — тромбоциты способны поглощать и переваривать мелкие объекты (иммунные комплексы);
8)воспалительная — кровяные пластинки содержат про- воспалительные медиаторы (гепарин, гистамин и др.); развитие воспалительной реакции сопровождается активацией тромбоцитов с целью отграничения очага воспаления.
Снижение количества или недостаточность функций 1—4 тромбоцитов ведет к кровоточивости, а их избыточность — к тромбозу.
2.2.3.Нейтрофильные гранулоциты
Морфологические свойства. Среди общего количества лейкоцитов (ОКЛ), которых в крови здорового человека содержится (4—9)х 109/л, нейтрофильные гранулоциты являются самой многочисленной популяцией. Это клетки с диаметром 10-16 мкм, розовой цитоплазмой, содержащей большое количество мелкой специфической нейтрофильной зернистости коричнево-фиолетового цвета (табл. 2.1, вкл., рис. 4, а, б). Темно-фиолетовое ядро нейтрофилов разделено перетяжками на
3-5 сегментов (сегментоядерные нейтрофилы, вкл., рис. 4, б) либо имеет вид ровной или с зазубринами палочки, иногда 5-образное (палочкоядерные нейтрофилы, вкл., рис. 4, а); хроматин в ядре крупноглыбчатый, ядрышки отсутствуют. Различие между сегменте- и палочкоядерными гранулоцитами устанавливается путем оценки толщины перетяжки в ядре
(см. вкл., рис. 4, в). Относительное содержание нейтрофилов в крови человека старше 10 лет в норме не превышает 70% от всех лейкоцитов, из которых сегментоядерных 43-65%, палочкоядерных 2-5%.
Кинетика. Местом генерации нейтрофилов служит красный костный мозг, в котором они образуются в течение
4—6 дней из миелобласта, последовательно проходя стадии промиелоцита, нейтрофильного миелоцита и метамиелоцита, превращаясь в палочкоядерные, а затем в сегментоядерные нейтрофилы (см. вкл., рис. 1). Будучи зрелыми клетками, они не сразу покидают костный мозг, оставаясь в нем еще на 3-5 дней, что формирует костномозговой резерв нейтрофилов, который может быть востребован при воспалении, кровопотере и т. д. Находясь в периферической крови, нейтрофилы распределены на циркулирующий и пристеночный пулы. Последний локализован вдоль стенки сосуда и в случае воспаления быстро поставляет лейкоциты в очаг повреждения. Время пребывания нейтрофилов в кровотоке составляет всего
5-10 ч (а при патологии еще меньше), по истечении которых эти клетки мигрируют в ткани, где ценой собственной жизни выполняют фагоцитарную функцию и погибают в течение 2-3 дней. В кровь нейтрофилы не возвращаются. Таким образом, общая продолжительность жизни нейтрофилов ограничена 14—20 сутками. Местом гибели этих клеток являются селезенка, печень и ткани организма.
Цитохимические особенности. Нейтрофильные гранулоциты содержат широкий спектр ферментов и белков, сосредоточенных в нескольких типах гранул. В крупных неспецифических гранулах локализованы миелопероксидаза, кислая фосфатаза, сульфатированные мукополисахариды, лизоцим и др. Мелкие специфические гранулы появляются на стадии миелоцита и включают в себя лактоферрин, фагоцитин, щелочную фосфатазу и др. Определение этих веществ в нейтрофилах позволяет оценить их функциональную актив
ность, а в случае лейкозов — провести дифференциальную диагностику таковых. Большинство вышеперечисленных белков имеют бактерицидные свойства, которыми также обладают и активные формы кислорода, активно синтезируемые нейтрофилами при фагоцитозе и определяемые с помощью НСТ-теста (тест восстановления нитросинего тетразолия).
Функции нейтрофилов. Основной задачей нейтрофилов в организме является защитная функция — фагоцитоз микроорганизмов (бактерий, грибов, микоплазм), в связи с чем эти клетки получили второе название «микрофаги». Осуществляя переваривание микроорганизмов, нейтрофилы тем самым участвуют в воспалении, выполняя про- и противовоспалительные функции за счет секреции медиаторов воспаления, с одной стороны, и разрушения индукторов воспаления — с другой. Так как нейтрофилы синтезируют цитокины и другие факторы, влияющие на процесс созревания клеток крови в костном мозге, то они выполняют еще и гемопоэтическую функцию. Кроме того, нейтрофилы сорбируют факторы свертывания из крови и содержат ферменты, их разрушающие, поэтому способны модулировать гемостаз.
2.2.4.Эозинофильные гранулоциты
Морфологические свойства. Эозинофильные гранулоциты представляют собой очень яркие клетки крови диаметром 10-16 мкм, содержащие специфические эозинофильные гранулы оранжевого цвета и большого размера («красная икра») (табл. 2.1). Эти структуры заполняют весь объем клетки, в связи с чем ее цитоплазма, имеющая розовый цвет, практически не видна. Темно-фиолетовое ядро сегментоядерных эозинофилов разделено перетяжками обычно на 2 или (редко) 3 сегмента; хроматин в ядре крупноглыбчатый, ядрышки отсутствуют (см. вкл., рис. 5). Относительное содержание эозинофилов в крови здорового человека составляет 1-5%.
Таблица. 2.1
Морфологические формы лейкоцитов у здорового человека
Продолжение табл 2.1
Окончание табл 2.1
Кинетика. Эозинофилы образуются в красном костном мозге из миелобласта, который созревает в промиелоцит и далее дает начало эозинофильному миелоциту, потом эозинофильному метамиелоциту, превращаясь затем в палочкоядерный и, наконец, в сегментоядерный эозинофил (см. вкл., рис. 1). Общее время созревания этих клеток занимает 34 ч, после чего они еще в течение двух-трех суток пребывают в костном мозге. В кровотоке эозинофилы циркулируют 6-12 ч и потом мигрируют в ткани, поступая преимущественно в кожу и на слизистые. Находясь на поверхности естественных барьеров организма, эти клетки определяют их защитную функцию, поскольку способны к высвобождению своих гранул в окружающую среду. После дегрануляции эозинофилы погибают в тканях путем апоптоза. Таким образом, общая продолжительность жизни этих клеток составляет 8-14 суток.
Цитохимические особенности. Компонентами цитоплазматических гранул эозинофилов служат миелопероксидаза, коллагеназа, кислая фосфатаза, эозинофильный катионный белок, гистаминаза, арилсульфатаза и другие ферменты, а также активные формы кислорода. После выхода этих веществ за пределы клетки они создают высокоагрессивную среду в тканях, благодаря чему эозинофилы способны уничтожать крупные, внеклеточно расположенные объекты, которые невозможно фагоцитировать, например гельминты и их личинки. Определение этих белков в эозинофилах позволяет оценить их функциональную активность и установить эозинофильную природу соответствующего лейкоза при гемобластозах.
Функции эозинофилов. Как и для всех лейкоцитов, основным предназначением эозинофилов является защитная функция, которая в меньшей степени представлена фагоцитозом микроорганизмов (бактерий, грибов, микоплазм) и в большей —экзоцитозом гранул и уничтожением внеклеточно расположенных объектов, что определяет противогельминтную
активность данных клеток. Благодаря содержанию большого количества медиаторов воспаления и ферментов, разрушающих их, эозинофилы участвуют в воспалении (особенно в аллергическом), проявляя соответственно про- и противовоспалительную активность. Цитокин-секреторная способность этих клеток оказывает влияние на образование клеток крови в костном мозге, что указывает на гемопоэтическую функцию. Кроме того, эозинофилы, как и нейтрофилы, сорбируют факторы свертывания из крови и содержат ферменты, их разрушающие, поэтому способны модулировать гемостаз.
2.2.5.Базофильные гранулоциты
Морфологические свойства. Крайне малочисленной популяцией клеток крови являются базофильные гранулоциты, которые при микроскопии гематологического мазка выявляются в виде темных клеток диаметром 10-16 мкм. Окраска базофилов обусловлена наличием в их цитоплазме обильной специфической базофильной зернистости темно-фиолетового или черного цвета («черная икра»). Крупные гранулы занимают все пространство клетки, иногда слипаются между собой и располагаются не только в цитоплазме, но и на ядре, вследствие чего его контуры становятся нечеткими (табл. 2.1, вкл., рис. 6). В процессе окраски мазка гранулы базофилов могут вымываться, и тогда становится заметной розовая цитоплазма клеток, которая приобретает вид «пчелиных сот» с единичными гранулами неправильной формы. Темно-фиолетовое ядро базофилов сегментировано, хроматин в ядре крупноглыбчатый, ядрышки отсутствуют. В лейкоцитарной формуле крови доля базофилов составляет 0-1%.
Кинетика. Так же, как нейтрофилы и эозинофилы, базофилы образуются в красном костном мозге, проходя аналогичные стадии лейкопоэза — миелобласта, промиелоцита, базофильного миелоцита и метамиелоцита, палочкоядерного и сегментоядерного базофила (см. вкл., рис. 1), что занимает
около 2 дней. Выходя в кровоток, базофилы циркулируют по сосудам всего 6 ч, после чего мигрируют в ткани. Там они в ходе выполнения своих функций освобождаются от гранул и по истечении примерно 5 дней погибают путем апоптоза. По некоторым данным, базофилы крови дают начало тучным клеткам (лаброцитам) в тканях.
Цитохимические особенности. Гранулы базофилов содержат гепарин, гистамин, серотонин, пероксидазу, арилсульфатазу, факторы хемотаксиса нейтрофилов и эозинофилов, в связи с чем выступают в роли инициирующего фактора воспаления, привлекая в очаг другие лейкоциты.
Функции базофилов. Важнейшей функцией базофилов является участие в аллергическом воспалении (гиперчувствительности немедленного типа), что обусловлено высоким содержанием медиаторов воспаления в клетках и их способностью синтезировать факторы активации различных клеток. Так, действие гистамина на ткани вызывает образование слизи, спазм бронхов, зуд, покраснение и отек вследствие значительного расширения сосудов. Другая важная роль базофилов в организме заключается в торможении процесса свертывания крови, что связано с наличием в гранулах антикоагулянта гепарина. Цитокины, синтезируемые при активации базофилов, регулируют процессы образования клеток крови в костном мозге, благодаря чему они выполняют еще и гемопоэтическую функцию.
2.2.6.Лимфоциты
Морфологические свойства. Лимфоциты — это клетки, координирующие иммунные реакции в организме и имеющие несколько разновидностей. С точки зрения роли лимфоцитов в иммунитете выделяют Т-лимфоциты и В-лимфоциты, реализующие специфический иммунитет, и ЕК-клетки (естественные киллеры), осуществляющие неспецифическую защиту организма, т. е. универсальную, независимую от вида анти
гена. Морфологически выделяют малые, средние и большие (гранулированные) лимфоциты (табл. 2.1). Малые лимфоциты имеют диаметр 7-8 мкм, тонкий ободок голубой цитоплазмы, лишенной зернистости, округлое или бобовидное ядро темно-фиолетового цвета с глыбчатой структурой хроматина (см. вкл., рис. 8, а). Средние лимфоциты отличаются от малых только несколько большими размерами 8-10 мкм и умеренным объемом цитоплазмы (см. вкл., рис. 8, б). Большие лимфоциты по сравнению с первыми двумя формами имеют диаметр 12-15 мкм, обильную голубую цитоплазму с крупными единичными гранулами вишневого цвета (см. вкл., рис. 8, в). Считается, что это ЕК-клетки. Малые лимфоциты представлены в основном Т-лимфоцитами и неактивными В-лимфоцитами, средние — активированными В-лимфоцитами. Отдельной морфологической формой лимфоцитов являются плазмоциты — клетки средних размеров (8-12 мкм) с ярко-синей цитоплазмой, имеющей перинуклеарную зону просветления и округлое фиолетовое ядро с глыбчатой структурой хроматина, расположенной иногда в виде спиц в колесе (см. вкл., рис. 8, г). Относительное содержание лимфоцитов в крови человека старше 10 лет в норме составляет 27-45%, плазмоцитов — 0-0,5%.
Кинетика. В своем развитии лимфоциты проходят стадии соответственно Т- и В-лимфобласта, из которых затем образуются про-Т- и про-В-лимфоциты, а в заключение — Т- и В-лимфоциты (см. вкл., рис. 1).
Покидая органы кроветворения, и Т-, и В-лимфоциты поступают в кровь, а далее — в ткани, лимфатические узлы и селезенку, которые являются местом их сосредоточения и реализации иммунного ответа. Так, ранние предшественники Т-лимфоцитов генерируются в костном мозге, но на промежуточном этапе выходят в кровоток и мигрируют в тимус, где Т-лимфобласты созревают до Т-лимфоцитов. Клональная пролиферация и созревание антиген-реактивных Т-лимфоцитов
протекают в паракортикальных зонах лимфатических узлов и периартериолярных пространствах селезенки. В процессе дифференцировки Т-лимфоцитов значительно изменяется их фенотип (экспрессия поверхностных молекул), но, в отличие от В-лимфоцитов, они не меняются морфологически. В-лимфоциты созревают в костном мозге; их антиген-за- висимый этап дифференцировки также проходит в периферических лимфоидных тканях и органах. После активации антигеном В-лимфоциты в лимфатических узлах превращаются в плазматические клетки и мигрируют в костный мозг и ассоциированную со слизистыми оболочками лимфоидную ткань, где синтезируют антитела.
Лимфоциты способны к рециркуляции, т. е. могут покидать лимфоидные ткани и органы, снова возвращаться в кровоток и менять свою локализацию в организме. Время жизни лимфоцитов различно: у некоторых популяций оно достигает нескольких лет и десятилетий (например клетки иммунологической памяти).
Цитохимические особенности. Лимфоциты способны к продукции широкого спектра цитокинов и антител. Некоторые субпопуляции этих клеток содержат перфорины и гранзимы, кислую фосфатазу, гликоген в гранулярной форме, а также другие ферменты и субстраты. По сравнению с гранулоцитами лимфоциты цитохимически малоактивны.
Функции лимфоцитов. Несмотря на общую задачу лимфоцитов осуществлять иммунный ответ, реализуют они свою защитную функцию по-разному. Т-лимфоциты активно продуцируют цитокины, регулирующие деятельность других клеток иммунной системы, и поэтому контролируют весь иммунитет. Цитотоксические Т-лимфоциты могут самостоятельно уничтожать чужеродные или измененные собственные клетки, повреждая их мембрану перфоринами и фрагментируя ядерную ДНК гранзимами. Другие Т-лимфоциты обеспечивают толерантность иммунных клеток к собственным анти-
генам (аутоантигенам) организма. Антитела, синтезируемые плазматическими клетками (происходят из В-лимфоцитов), с участием системы комплемента или других иммунных клеток удаляют и разрушают чужеродный объект. ЕК-клетки занимают промежуточное положение (ни Т-, ни В-клетки): они синтезируют цитокины и осуществляют уничтожение клеток, помеченных антителами. Благодаря способности продуцировать цитокины активирующего и угнетающего действия лимфоциты участвуют в воспалении, выполняя как про-, так и противовоспалительную функции. По этим же причинам лимфоциты выполняют еще и гемопоэтическую функцию, направляя кроветворение в сторону образования клеток, эффективных в борьбе с определенным типом антигена или необходимых организму в данный момент времени. Нарушение функций лимфоцитов проявляется иммунодефицитами, аутоиммунными заболеваниями и аллергией.
2.2.7.Моноциты
Морфологические свойства. Моноциты являются самыми крупными клетками периферической крови. Их размер варьирует в пределах 14—20 мкм, цитоплазма широкая, серо-голубая или дымчатая, содержит мелкую, пылевидную зернистость вишневого цвета. Ядро клетки светло-фиолетовое, крупное, полиморфное: может быть округлое, овальное, лопастное, в виде эмбриона или трилистника; структура хроматина рыхлая, крупносетчатая (табл. 2.1, вкл. рис. 7). Доля моноцитов в крови варьирует в пределах 4—9%.
Производными моноцитов являются макрофаги и дендритные клетки.
Макрофаги — клетки диаметром от 20-30 до 50-60 мкм, с небольшим округлым ядром и крохотным ядрышком, нити хроматина тонкие, в виде сплетения; цитоплазма очень широкая, содержит пигментные или липидные включения, фагоцитированные объекты, фрагменты клеток и даже целые клетки.
Кинетика. Моноциты генерируются в костном мозге, проходя стадии монобласта и промоноцита (см. вкл., рис. 1), и сразу после созревания покидают его пределы, поступая в кровоток, где циркулируют около 24 ч. Проникая через стенку сосуда, они выходят в ткани и превращаются в макрофаги, которые являются долгоживущими клетками (до нескольких месяцев) и могут возвращаться в кровоток. В этой связи тканевые макрофаги подразделяются на фиксированные, которые никогда не покидают определенную ткань, и блуждающие, которые мигрируют чаще всего в костный мозг для осуществления регуляции кроветворения.
Совокупность макрофагов всего организма составляет ретикуло-эндотелиальную систему (РЭС), максимально сконцентрированную в селезенке и печени и выполняющую функцию утилизации старых, поврежденных клеток крови.
Цитохимические особенности. Цитоплазма моноцитов богата лизосомами, которые содержат лизоцим, миелопероксидазу, неспецифическую эстеразу, кислую фосфатазу, различные протеазы и др. Активация моноцитов сопровождается синтезом активных форм кислорода, большого спектра цитокинов и ростовых факторов. Моноциты метаболически достаточно активны. Определение этих веществ в клетках позволяет оценить функциональную активность моноцитов и установить происхождение опухолевых клеток при лейкозах из моноцитарного ростка.
Функции моноцитов. Как и все лейкоциты, моноциты осуществляют прежде всего защитную функцию. Моноциты и макрофаги—это профессиональные фагоциты, которые не только фагоцитируют и уничтожают микроорганизмы, но и производят обработку антигена и представление его лимфоцитам, т. е. осуществляют связь врожденного и адаптивного иммунитета. Кроме непосредственного контакта с лимфоцитами, моноциты/макрофаги передают им информацию с помощью цитокинов, что определяет созревание молодых лимфоцитов
в зависимости от типа поглощенного макрофагом антигена в Т- или В-лимфоциты. Ввиду этого и еще потому, что моно- циты/макрофаги могут возвращаться в костный мозг, они выполняют также и гемопоэтическую функцию. По причине наличия в моноцитах большого количества депонированных и вновь синтезируемых медиаторов эти клетки, безусловно, участвуют в воспалении, способствуя как его развитию, так и завершению после очищения очага. Уникальной функцией моноцитов/макрофагов является морфогенетическая, т. е. способность стимулировать реакции заживления, рост сосудов и нервных волокон путем синтеза определенных факторов, активирующих клетки.
2.3. Показатели клеточного состава периферической крови здорового человека
Содержание форменных элементов крови здорового человека может изменяться в течение жизни в зависимости от возраста и под действием факторов внешней среды. Новорожденные дети демонстрируют физиологический эритроцитоз и ретикулоцитоз, диаметр эритроцитов у них увеличен, и в крови иногда встречаются нормобласты (табл. 2.2). Эти особенности по мере роста ребенка постепенно сглаживаются и примерно к 7-летнему возрасту приближаются к значениям взрослого человека. Со стороны белой крови в первые дни жизни новорожденного обнаруживается нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом влево, который на 2—4-й день сменяется лимфоцитозом (первый перекрест в лейкоцитарной формуле) и продолжается в течение нескольких лет. По достижении 4—6 лет, а иногда 10 лет, в крови детей, как у взрослого человека, начинают преобладать нейтрофилы (второй перекрест в лейкоцитарной формуле).
У взрослого здорового человека показатели крови также могут варьировать в зависимости от действия факторов внеш-
Таблица 2.2
Возрастные особенности состава периферической крови здорового человека
ней среды и состояния организма. Так, в условиях высокогорья и у спортсменов содержание эритроцитов, гемоглобина и ретикулоцитов в крови возрастает. Количество лейкоцитов в крови человека повышается после приема пищи, на фоне физической нагрузки или стресса. У женщин репродуктивного возраста наблюдается слабовыраженный физиологический лейкоцитоз за несколько дней до менструации, а во время беременности примерно с 5-6-го месяца регистрируется нейтрофильный лейкоцитоз, который постепенно нарастает к моменту родов до 12х 109/л и исчезает к 10-14-му дню после родоразрешения. Параметры клеточного состава периферической крови могут зависеть даже от особенностей питания человека. Так, например, у вегетарианцев общее количество лейкоцитов часто варьирует на нижней границе нормы, что сочетается с преобладанием лимфоцитов в гемограмме.
Знание причин вариабельности содержания форменных элементов крови у здорового человека помогает исключить гипердиагностику гематологических синдромов и болезней и, наоборот, выявить таковые у больных, демонстрирующих на первый взгляд показатели крови, нормальные для взрослого человека.
Контрольные материалы к главе 2
Вопросы для самоконтроля
1.Каковы отличительные особенности крови как внутренней среды организма?
2.Что понимается под объемом циркулирующей крови?
3.Каковы основные функции крови?
4.Какое количество эритроцитов определяется в норме у мужчин и женщин?
5.Какова продолжительность жизни эритроцитов и где происходит их разрушение?
6.Каковы биохимические особенности эритроцитов?
7.Какие функции выполняют эритроциты?
8.Какие клетки белой крови относят к гранулоцитам и агранулоцитам?
9.Каковы морфологические формы тромбоцитов, их кинетика и функции?
10.Какое количество тромбоцитов содержится у человека в норме?
11.Что такое «тромбоцитограмма»?
12.Каковы нормальные значения общего количества лейкоцитов (ОКЛ)?
13.Каковы кинетика, цитохимические маркеры, функции и признаки активации нейтрофильных, эозинофильных и базофильных гранулоцитов?
14.Каковы морфологические свойства палочкоядерных и сегментоядерных нейтрофилов, эозинофилов и базофилов?
15.Какие созревающие и зрелые клетки грануломоноцитарного и лимфоидного рядов обнаруживаются в периферической крови в норме?
16.По каким критериям осуществляется морфологическая классификация лимфоцитов?
17.Какие основные функции выполняют лимфоциты крови?
18.Каковы морфологические особенности, кинетика и функции моноцитов?
19.Каковы возрастные особенности состава периферической крови здорового человека?
Тесты
1.При эффективном эритропоэзе из одного эритробласта образуется:
а)1 эритроцит;
б)16 эритроцитов;
в)32 эритроцита.
2.Показателем интенсивности эритропоэза является:
а)содержание эритропоэтина в крови;
б)содержание гемоглобина в крови;
в)количество ретикулоцитов в крови;
г)количество нормобластов в крови.
3.Клональная пролиферация и созревание антиген-реак- тивных Т-лимфоцитов происходит в:
а)лимфатических узлах и селезенке;
б)костном мозге;
в)печени;
г)кишечнике.
4.Отличить моноцит от лимфоцита позволяет:
а)наличие ядрышек;
б)обильная цитоплазма, окрашивающаяся в голубой цвет;
в)круглое ядро с гладкой поверхностью;
г)наличие крупных черно-синих гранул.
5.Специфические гранулы в нейтрофилах появляются на стадии:
а)миелобласта;
б)метамиелоцита;
в)миелоцита;
г)палочкоядерного нейтрофила.
6.Критерием морфологической идентификации клеток крови является:
а)размер;
б)ядерно-цитоплазматическое соотношение;
в)наличие/отсутствие гранул, ядрышек;
г)характер распределения хроматина в ядре;
д)структура цитоплазмы;
е)все ответы верны.
7.Наименьшими по размеру клетками крови являются:
а)эритроциты;
б)плазмоциты;
в)тромбоциты;
г)лимфоциты.
8.Тромбоциты образуются из:
а)миелобластов;
б)мегалоцитов;
в)мегакариоцитов;
г)макрофагов.
9.У тромбоцитов отсутствует функция:
а)адгезивно-агрегационная;
б)ретрактильная;
в)сорбционно-транспортная;
г)фагоцитарная;
д)иммуномодулирующая.
10.В специфических гранулах нейтрофилов содержится:
а)лактоферрин;
б)миелопероксидаза;
в)кислая фосфатаза.
11.Микрофагами называют:
а)тромбоциты;
б)лимфоциты;
в)нейтрофилы;
г)эритроциты.
12.Противогельминтной активностью обладают:
а)эритроциты;
б)тромбоциты;
в)палочкоядерные нейтрофилы;
г)эозинофилы.
13.Главными участниками аллергического воспаления являются:
а)моноциты;
б)нейтрофильные лейкоциты;
в)эозинофилы и базофилы;
г)тромбоциты.
14.Перфорины и гранзимы содержатся в гранулах:
а)сегментоядерных нейтрофилов;
б)базофилов;
в)цитотоксических Т-лимфоцитов;
г)В-лимфоцитов.
Глава 3. ИММУНОГЕМАТОЛОГИЯ
3.1.Общие положения
Иммуногематология — наука, изучающая антигенную структуру крови человека и ее значение в физиологии и клинической практике. С начала XX века любое обсуждение проблем иммунологии применительно к переливанию крови фокусируется на клинически значимом взаимодействии антигенов клеток крови и антител к ним. Открытие в 1901 г. Карлом Ландштейнером групп крови послужило основой современного развития учения о переливании крови.
Понятие «группа крови» имеет двоякое толкование. Обычно под группами крови имеют в виду четыре группы системы АВО: первую — О (I), вторую — А (II), третью — В (III) и четвертую—АВ (IV). В широком толковании понятие «группа крови» распространяется на все существующие антигенные различия клеточных и плазменных элементов крови человека.
На сегодняшний день известно 38 групповых антигенных систем и коллекций, включающих более 500 антигенов эритроцитов и белков плазмы, которые можно идентифицировать с помощью специфических антисывороток. За последние десятилетия благодаря достижениям биохимии и молекулярной биологии изучена химическая структура антигенов эритроцитов и исследовано строение генов, определяющих экспрессию антигенов. Сочетание групповых антигенов индивидуально у каждого человека. Одинаковые комбинации практически не встречаются, за исключением монозиготных близнецов, у которых групповые антигены крови идентичны, однако и в этих случаях они различаются по степени выраженности или другим параметрам.
Понятие «группы крови» охватывает все генетические наследуемые факторы в крови человека. Различают клеточ
ные и плазменные антигены крови. К клеточным факторам относятся антигены эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов. Плазменные (сывороточные) антигены представляют собой определенные комплексы аминокислот или углеводов на поверхности молекул белков плазмы (сыворотки) крови. Антигенные различия, свойственные белкам плазмы крови, объединяют в 10 антигенных систем (Нр, Gc, Tf, Iny, Gm и др.). Наиболее сложной из них и клинически значимой является антигенная система Gm (включает 25 антигенов), присущая иммуноглобулинам. Различия людей по антигенам плазменных белков создают плазменные (сывороточные) группы крови. Плазменные антигены являются причиной аллергических и анафилактических реакций при переливании плазмы и неотмытой эритроцитарной массы.
Таким образом, группа крови — это сочетание антигенов в эритроцитах, тромбоцитах, лейкоцитах, плазменных белках, которое наследственно детерминировано и является биологическим свойством каждого индивидуума. Групповые антигены крови не зависят от пола и не меняются в течение жизни. Изменение группы крови наблюдают только при искусственной замене кроветворной ткани — трансплантации костного мозга.
Клиническое значение групповых антигенов определяется их иммуногенностью — способностью инициировать образование антител, разрушающих эритроциты, лейкоциты и тромбоциты в кровяном русле. Указанные антитела вызывают постгрансфузионные осложнения и реакции при переливании компонентов крови, гемолитическую болезнь и нейтропению новорожденных.
3.2.Групповые антигены эритроцитов: свойства, классификация и биологическое значение
Антигены эритроцитов человека являются структурными образованиями, расположенными на внешней поверхности мембраны, обладающими способностью взаимодействовать с соответствующими антителами и образовывать комплекс «антиген—антитело». При попадании в организм антигена, отсутствующего у данного индивида, создаются предпосылки для выработки антител и развития аллосенсибилизации. Антиэритроцитарные антитела, выявляемые у людей, имеют разную природу. Наиболее частая причина их возникновения — аллоиммунизация антигенами эритроцитов в процессе родов (редко в течение беременности) или при переливании компонентов крови. При последующих гемотрансфузиях может произойти взаимодействие антигенов эритроцитов доноров с антителами реципиентов in vivo, что приводит к развитию посттрансфузионных осложнений.
Часть антигена, непосредственно взаимодействующая с антителом, называется антигенной детерминантой. Одна молекула антигена может содержать одну или несколько антигенных детерминант. Свойство антигенов взаимодействовать со специфическими антителами используется в лабораторной диагностике антигенов и антител in vitro. При этом их взаимодействие проявляется в виде реакции агглютинации эритроцитов антителами и появлении агрегатов эритроцитов.
Свойства антигенов эритроцитов:
1)являются структурными компонентами мембраны;
2)передаются по наследству;
3)обладают иммуногенностью (способны индуцировать выработку антител);
4)обладают серологической активностью (способны образовывать комплекс «антиген—антитело»).
ОГЛАВЛЕНИЕ
Контрольные материалы к главе 114
2.1.Общие сведения о составе и свойствах
2.2.Морфофункциональная характеристика и кинетика
клеток периферической крови17
2.3.Показатели клеточного состава периферической крови
Контрольные материалы к главе 237
3.2.Групповые антигены эритроцитов: свойства,
3.3.Антигены и антитела системы АВО50
3.3.1.Характеристика антигенов А и В52
3.3.2.Характеристика анти-А и анти-В-антител58
3.4.Антигены эритроцитов системы резус62
3.4.1.Антиген D и его варианты64
3.5.Лабораторные исследования в иммуногематологии68
3.5.1.Реагенты и методы для определения группы
крови по системе АВО на плоскости69
3.5.2.Методы определения резус-принадлежности крови73
3.5.3.Прямая и непрямая пробы Кумбса78
3.5.4.Причины ошибок при определении групповой
принадлежности89
3.5.5.Гелевая технология определения групповых
антигенов и типирования антител91
3.5.6.Технология колоночной агглютинации
с использованием микросфер94
3.5.7.Экспресс-карты для типирования групп крови
по системам АВО и резус97
3.6.Гемотрансфузионные реакции и осложнения98
Контрольные материалы к главе 3103
Глава 4. Лабораторные методы в гематологии110
4.1.Преаналитический этап лабораторных методов
в гематологии110
4.1.1.Правила взятия крови111
4.1.2.Правила доставки, хранения и подготовки проб
к исследованию115
4.1.3.Подготовка предметных стекол, техника
приготовления мазка крови на предметном стекле116
4.1.4.Фиксация и окраска мазков периферической крови118
4.2.Основные методы исследования в гематологии122
4.2.1.Подсчет эритроцитов в счетной камере Горяева122
4.2.2.Определение содержания гемоглобина в крови125
4.2.3.Определение гематокрита133
4.2.4.Определение диаметра эритроцитов прямым
микроскопическим методом, построение эритроцитометрической кривой133
4.2.5.Подсчет и изучение морфологии ретикулоцитов137
4.2.6.Определение скорости оседания эритроцитов (СОЭ)141
4.2.7.Определение осмотической резистентности
эритроцитов145
4.2.8.Подсчет общего количества лейкоцитов крови
в счетной камере Горяева148
4.2.9.Техника подсчета лейкоцитарной формулы крови151
4.2.10.Определение абсолютного количества отдельных
морфологических форм лейкоцитов крови и индекса ядерного сдвига нейтрофилов (по Шиллингу)152
4.2.11.Подсчет тромбоцитов153
4.3.Исследование пунктата костного мозга156
4.3.1.Техника взятия костного мозга156
4.3.2.Подготовка пунктата костного мозга к исследованию157
4.3.3.Подсчет общего количества миелокариоцитов
в счетной камере Горяева158
4.3.4.Подсчет мегакариоцитов в счетной камере
Фукса—Розенталя159
4.3.5.Техника подсчета миелограммы методом
М. И. Аринкина161
4.3.6.Определение индексов костного мозга163
4.4.Автоматизированные методы исследования клеток крови163
4.4.1.Эритроцитарные параметры164
4.4.2.Ретикулоцитарные параметры172
4.4.3.Тромбоцитарные параметры174
4.4.4.Лейкоцитарные параметры177
4.5.Цитохимическое исследование гемопоэтических клеток182
4.5.1.Определение миелопероксидазы в клетках крови
по методу Грохема—Кнолля182
4.5.2.Определение липидов в клетках крови
по Sheehan, Storey184
4.5.3.Определение кислой фосфатазы в клетках крови
по Goldberg, Вагка185
4.5.4.Определение гликогена в клетках крови
по McManus (ШИК- или PAS-реакция)186
4.5.5.Определение а-нафтилацетатэстеразы
в клетках крови по Hayhoe, Quaglino187
4.6.Правила дезинфекции при проведении
гематологических исследований189
4.6.1.Дезинфекция и подготовка к утилизации
биологического материала189
4.6.2.Дезинфекция и подготовка к утилизации
одноразового расходного материала190
4.6.3.Дезинфекция и предстерилизационная обработка
лабораторной посуды и инвентаря многоразового использования191
4.7.Правила техники безопасности и дезинфекции
при работе с биоматериалами192
Контрольные материалы к главе 4195
Глава 5. Лабораторная диагностика анемий. Эритроцитозы205
5.1.Критерии и методы диагностики анемий205
5.2.Классификация анемий210
5.3.Нормохромные анемии215
5.3.1.Острая постгеморрагическая анемия215
5.3.2.Гемолитические анемии218
5.3.3.Гипопластические (апластические) анемии234
5.3.4.Анемии, ассоциированные с заболеваниями
внутренних органов236
5.4.Гипохромные анемии238
5.4.1.Железодефицитная анемия239
5.4.2.Железорефрактерная (сидеробластная) анемия248
5.4.3.Талассемия249
5.4.4.Анемия хронических заболеваний250
5.5.Гиперхромные анемии251
5.5.1.Мегалобластные (В12- и фолиеводефицитная) анемии251
5.5.2.Гемолитическая болезнь новорожденных256
5.6.Эритроцитозы257
Контрольные материалы к главе 5260
Глава 6. Лабораторная диагностика лейкоцитозов, лейкемоидных реакций, лейкопений271
6.1.Дефекты морфологии и функций лейкоцитов271
6.2.Лейкоцитозы276
6.3.Лейкемоидные реакции279
6.4.Лейкопении286
Контрольные материалы к главе 6296
Глава 7. Лабораторная диагностика лейкозов. Лимфомы301
7.1.Общие представления о лейкозогенезе301
7.2.Методы диагностики лейкозов305
7.3.Острые лейкозы307
7.3.1.Классификация острых лейкозов307
7.3.2.Клинико-лабораторная характеристика острых
лейкозов309
7.3.3.Острые лимфобластные лейкозы312
7.3.4.Острые миелоидные лейкозы317
7.3.5.Бифенотипические и недифференцированные
острые лейкозы324
7.4.Хронические лейкозы324
7.4.1.Классификация хронических лейкозов324
7.4.2.Клинико-лабораторная характеристика
хронических лейкозов325
7.5.Лимфомы335
Контрольные материалы к главе 7337
Глава 8. Лабораторная диагностика состояния системы гемостаза348
8.1.Характеристика системы гемостаза349
8.1.1.Роль сосудистой стенки в гемостазе349
8.1.2.Роль тромбоцитов в гемостазе350
8.1.3.Плазменные факторы свертывания крови352
8.1.4.Физиологические антикоагулянты358
8.1.5.Механизмы фибринолиза362
8.2.Алгоритм лабораторной диагностики нарушений
системы гемостаза364
8.3.Методы оценки тромбоцитарного звена системы гемостаза367
8.4.Алгоритмы обследования больных с кровоточивостью370
8.5.Исследование плазменного (коагуляционного)
звена системы гемостаза377
8.5.1.Получение плазмы для исследования378
8.5.2.Оценка внешнего пути свертывания крови378
8.5.3.Оценка внутреннего пути свертывания крови380
8.5.4.Оценка конечного этапа свертывания крови381
8.5.5.Определение маркеров активации свертывающей
системы крови и фибринолиза384
8.5.6.Исследование системы физиологических
антикоагулянтов389
8.5.7.Исследование фибринолиза392
8.6.Лабораторная диагностика тромбофилических состояний393
8.7.Лабораторная диагностика ДВС-синдрома396
Контрольные материалы к главе 8398
Глава 9. Лабораторно-диагностические признаки острой
и хронической лучевой болезни404
9.1.Биологические эффекты ионизирующего излучения404
9.2.Характеристика острой лучевой болезни
и ее лабораторно-диагностические признаки405
9.3.Характеристика хронической лучевой болезни
и ее лабораторно-диагностические признаки408
Контрольные материалы к главе 9409
Ответы к тестовым заданиям411
Список использованной литературы412
Учебное издание
Уразова Ольга Ивановна, Новицкий Вячеслав Викторович, Зима Анастасия Павловна, Васильева Ольга Александровна, Кулагина Ирина Владимировна, Чумакова Светлана Петровна, Есимова Ирина Евгеньевна
Теория и практика лабораторных гематологических исследований
Сестринский уход в терапии с курсом первичной медицинской помощи: учеб. пособие. - Изд. 4-е
Тренажер по чистописанию. Русский язык: 1 класс
Возможна доставка книги в , а также в любой другой город страны Почтой России, СДЭК, ОЗОН-доставкой или транспортной компанией.
{{searchData}}
whatsup